Selektiva serotoninåterupptagshämmare: Topp 10 bästa och fullständiga listan

Det finns många grupper av läkemedel som syftar till psykotrop korrigering vid behandling av ångest och depression.

Alla har en gemensam verkningsmekanism, vars huvudsakliga betydelse är att kontrollera effekten på CNS-tillståndet hos vissa neurotransmittorer beroende på sjukdomsgenerationen. Enligt studier har en central serotoninbrist i synoptisk överföring en särskild effekt på patogenesen av depression, genom att reglera vilken mental aktivitet som kan regleras.

Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) är moderna tredje generationens antidepressiva medel, som relativt enkelt tolereras av patienter. Används för behandling av depressiva och ångeststörningar i mono- och polyterapi.

Denna grupp av läkemedel verkar genom att upprätthålla långvarig aktivitet av centrala serotonerga processer genom att hindra hjärnan från att ta serotonin i hjärnvävnaderna, vilket medför att mediatorn ackumuleras i receptionsområdet och utövar sin påverkan på dem längre.

Den huvudsakliga fördelen med SSRI över andra antidepressiva grupper är den selektiva inhiberingen av endast en typ av biogena aminer vilket hjälper till att förhindra effekten av oönskade biverkningar på kroppen. Detta har en positiv effekt på toleransen för denna grupp av läkemedel av kroppen, på grund av vilken deras popularitet bland patienter och specialister ökar varje år.

Verkningsmekanism och farmakologiska egenskaper

När serotonin frigörs från fibrerna av nervändar i området för retikulär formation som är ansvarig för vakenhet, såväl som det limbiska systemet som är ansvarigt för att kontrollera emotionellt tillstånd, går det in i ett utrymme som kallas den synoptiska klyftan, där den förenar speciella serotoninreceptorer.

Under denna interaktion stimulerar neurotransmittorn cellmembranen i dessa strukturer, varigenom deras aktivitet ökar. Som ett resultat sönderdelas detta ämne under verkan av speciella enzymer, varefter dess element fångas tillbaka av de strukturer genom vilka dess initiala frisättning gjordes.

Återupptagningsinhibitorer påverkar scenen för den enzymatiska nedbrytningen av serotonin, förhindrar dess förstöring, vilket bidrar till den efterföljande ackumuleringen och förlängningen av dess stimulerande effekter.

Som ett resultat av neurotransmittorns ökade aktivitet elimineras de patologiska processerna av depressiva, oroliga, ångest-depressiva och fobiska sjukdomar, bristen på känslomässigt beteende och reglering av mentala tillstånd kompletteras.

Tillämpningsområde

Huvudsyftet med denna grupp av antidepressiva medel är att undertrycka olika typer av depression genom att ge en stimulerande effekt på hjärnstrukturen.

Även SSRI används i följande fall:

  • psykastheniska tillstånd, vilka är ångest personlighetsstörningar;
  • psykopati och neuros, som manifesterar sig i hysteriskt beteende och en minskning av mental och fysisk prestation;
  • kroniska smärtssyndrom associerade med psykosomatiska aspekter;
  • panikstörning
  • tvångssyndrom som hör samman med episodiska obsessiva tankar, idéer, handlingar, rörelser;
  • matförbrukningsstörningar - anorexia nervosa, bulimi och psykogen övermålning;
  • sociala fobiska erfarenheter i samband med beteendeuppfattning av sig själva i samhället;
  • posttraumatisk stressstörning
  • störningar av depersonalisering och derealisering i samband med kränkning av självuppfattning och oförmåga att styra deras beteende och acceptans av den omgivande verkligheten;
  • syndrom av premenstruella erfarenheter, som ett resultat av psyko-emotionell instabilitet.

Även denna grupp av läkemedel är effektiv vid behandling av alkoholism och abstinenssyndrom.

Restriktioner och kontraindikationer

Att ta antidepressiva medel mot SSRI är förbjudet när psykoaktiva droger är närvarande i blodet eller om de är berusade.

Kombinationen av flera läkemedel med serotonerg verkan är kontraindicerad. Användningen av serotoninåterupptagningsinhibitorer är också oförenlig med en epilepsihistoria.

Lever- och njursvikt samt hjärt- och kärlsjukdomar i dekompensationsstadiet är en kontraindikation för användningen av selektiva hämmare.

Närvaron av foci av ischemisk lesion eller malign tumörbildning i regionen hos midbrainen.

Användningen av SSRI-preparat praktiseras inte tidigare än två veckor efter avslutad behandling med icke-selektiva monoaminoxidashämmare.

Förbud mot att ta droger i närvaro av glaukom i den aktiva fasen. Diabetes mellitus är också en kontraindikation för användningen av SSRI.

Selektiva serotoninåterupptagshämmare är inkompatibla med antikolinesterasläkemedel, sympatholytika, heparin, indirekta antikoagulanter, narkotiska analgetika, salicylater, kolinomimetiska och fenylbutazon.

Biverkningar

Följande sidreaktioner kan inträffa vid användning av selektiva serotoninåterupptagshämmare (även om det är mycket mindre ofta än vid användning av tricykliska antidepressiva medel):

  1. Illamående, kräkningar, trängsel i tarmarna och följaktligen förstoppning.
  2. Ångest kan uppstå, mani, ångest, sömnstörning eller sömnlöshet eller reversion till ökad sömnighet kan utvecklas.
  3. Eventuell ökad nervös spänning, utseendet på migränliknande huvudvärk, förlust av synskärpa, utseende av hudutslag, det är möjligt att ändra sjukdomsfasen i bipolär personlighetsstörning med övergången från depressiv till manisk.
  4. Utseendet av tremor, minskad libido, utveckling av extrapyramidala störningar i form av akatisi, parkinsonism eller akut dystoni kan observeras. Det finns en ökning av prolactinproduktionen.
  5. Med långvarig användning är ett sådant fenomen som förlust av motivation med emotionell dulling möjlig, vilket också är känt som ett SSRI-inducerat apatiskt syndrom.
  6. Bradykardi kan utvecklas, det finns en minskning av natrium i blodet, vilket leder till ödem.
  7. När man tar droger under graviditeten är spontana aborter möjliga som ett resultat av teratogena effekter på fostret, såväl som utvecklingsavvikelser i sen graviditet.
  8. I sällsynta fall är serotoninsyndrom möjligt med lämpliga psykiska, autonoma och neuromuskulära störningar.

Information för överväganden

Enligt de senaste studierna är behandlingen av endogena depressioner i ungdomar effektiv och säker vid användning av antidepressiva medel i SSRI-gruppen som en behandling, på grund av avsaknaden av sådana biverkningar som vid användning av tricykliska läkemedel.

Den förutsägbara terapeutiska effekten tillåter oss att tillhandahålla den korrekta behandlingen för denna grupp av patienter, trots den atypiska symptomatologin av depressioner i denna ålder som är förknippade med de neurobiologiska förändringarna i ungdomstiden.

SSRI: er tillåter redan vid de inledande stadierna av behandlingen att förhindra förvärring av tillståndet och minska relevansen av självmordsbeteende, vilket är inneboende hos personer som lider av ungdomsdepression.

Serotoninåterupptagshämmare har också visat sig vara effektiva inom behandling av postpartumdepression, har en positiv effekt i menopausalt syndrom i form av ångest och depression, vilket möjliggör användning av antidepressiva medel som ersättning för hormonbehandling.

TOP 10 populäraste droger av SIOZS-gruppen

Tio selektiva serotoninåterupptagshämmare, som är välförtjänta populära bland patienter och läkare:

  1. Fluoxetin. Tillsammans med ökningen av serotonerg påverkan på principen om negativ återkoppling, har det nästan ingen effekt på ackumuleringen av norepinefrin och dopamin. Lite har en effekt på kolinerga och histomin Hl-receptorerna. När den appliceras absorberas den väl, maximal dos i blodet från administreringsstiden noteras efter 6-8 timmar. Kan orsaka dåsighet, aptitlöshet, minskad libido, illamående och kräkningar.
  2. Fluvoxamin. Det är ett antidepressivt medel med en anxiolytisk effekt. Det kännetecknas också av en svag antikolinerg effekt. Biotillgängligheten av läkemedlet är 50%. Redan fyra timmar efter medicineringen kan den maximala terapeutiska dosen i blodet noteras. I levern genomgår ämnesomsättningen följt av bildandet av den aktiva substansen, norfluoxetin. Maniska tillstånd, xerostomi, takykardi, artralgi är möjliga.
  3. Sertralin. Den används i svåra depressiva tillstånd och anses vara den mest balanserade läkemedlet i gruppen. Åtgärdsåtgärd noteras 2-4 veckor efter starten av behandlingstiden. När det tas kan hyperkinesi, ödem och ett sådant fenomen som bronkospasm uppträda.
  4. Paroxetin. Anxiolytiska och lugnande effekter dominerar. Absolut absorberad genom matsmältningsorganet bestäms den maximala dosen av den aktiva substansen efter 5 timmar. Hittade huvudanvändningen i panik och tvångssituation. Oförenlig med MAO-hämmare. När det tas med indirekta koagulanter ökar blödningen.
  5. Citalopram. Tillsammans med serotonin blockerar adrenerga receptorer, histominösa och m-kolinerga receptorer. Inom 2 timmar efter administrering kan maximal koncentration noteras. Tremor, migrän, urinproblem och ortostatisk hypotension är möjliga.
  6. Trazodon. Kombinerar anxiolytiska, lugnande och timoneleptichesky effekter. En timme efter administrering noteras maximal blodnivå. Används för att undertrycka ångest och neurotiska endogena depressioner.
  7. Escitalopram. Det används i patologin för beteendet av mild och måttlig svårighetsgrad. En egenskap hos läkemedlet är bristen på effekt på levercellerna, vilket gör det möjligt att kombinera Escitalopram med andra droger. Möjlig trombocytopeni, anafylaktisk chock, nedsatt vasopressinproduktion.
  8. Nefazodon. Används för sömnstörningar, ångest och depression av varierande svårighetsgrad. Har ingen depressiv effekt på sexuell funktion. Kan orsaka överdriven svettning, muntorrhet, sömnighet.
  9. Paxil. Har ingen lugnande effekt. Används för måttligt svår depression. Med användning av möjlig bihåleinflammation, svullnad i ansiktet, försvagning av depressiva tillstånd, förändringar i kvaliteten på den seminala vätskan, aggression.
  10. Serenata. Att ge antidepressiva effekter, bryter inte mot den psykomotoriska funktionen. Det används som förebyggande av depressiva episoder. Kan orsaka bröstsmärta, tinnitus, huvudvärk, dyspepsi och andfåddhet.

En komplett lista över droger tillgängliga år 2017

En uttömmande lista över SSRI-preparat, som består av alla aktiva substanser i gruppen samt preparat som baseras på dem (handelsnamn).

Strukturella formler av populära SSRI (klickbara)

Fluoxetinbaserade läkemedel;

Denna grupp droger har en stimulerande och Timoanaleptisk effekt. Använda droger för olika typer av depression.

Fluvoxaminbaserade preparat:

Drogerna hämmar specifikt serotoninåterupptagning och har en anxiolytisk effekt. Används för förebyggande och behandling av tvångssyndrom. De har också effekt på adrenerge, histomin och dopaminreceptorer.

Paroxetinbaserade läkemedel:

Gruppen har anxiolytiska och lugnande egenskaper. Den aktiva substansen har en bicyklisk struktur som särskiljer den från andra droger.

Med en lång tid av farmakokinetiska egenskaper förändras inte. Huvudindikationerna sträcker sig till endogena, neurotiska och reaktiva depressioner.

Sertralinbaserade produkter:

  • Aleval;
  • Asentra;
  • Zoloft;
  • Serlift;
  • Serenata;
  • Stimuloton;
  • Thorin.

Denna undergrupp av droger används för tvångssyndrom. Har ingen lugnande effekt och har ingen effekt på andra receptorer förutom serotonerga. Används som ett förebyggande av återfall av depressiva tillstånd.

Tsitaloprambaserade produkter:

Gruppen utövar minimalt en bieffekt på dopamin och adrenerga receptorer. Den huvudsakliga terapeutiska effekten är inriktad på korrigering av känslomässigt beteende, jämnandet av känslor av rädsla och dysfori. Den terapeutiska effekten av andra antidepressiva grupper kan förbättras under interaktion med Citalopram-derivat.

Estsitaloprambaserade läkemedel:

Medicin används för panikförhållanden. Den maximala terapeutiska effekten utvecklas 3 månader efter administrering av denna grupp av SSRI-läkemedel. Läkemedel interagerar inte praktiskt med andra typer av receptorer. De flesta metaboliter utsöndras av njurarna, vilket är ett distinkt drag hos dessa derivat.

Allmän behandling

Preparat från gruppen av selektiva serotoninåterupptagshämmare används 1 gång per dag. Det kan vara en annan tidsperiod, men oftast kommer mottagningen på morgonen före en måltid.

Läkemedelseffekt inträffar efter 3-6 veckors kontinuerlig behandling. Resultatet av kroppens svar på terapi är en regression av symtomen på depressiva tillstånd, efter fullständig undertryckning, av vilken den terapeutiska kursen fortsätter i 4 till 5 månader.

Det är också värt att beakta att i närvaro av individuell intolerans eller resistens hos organismen, som uppenbaras i avsaknad av ett positivt resultat inom 6 till 8 månader, ersätts gruppen av antidepressiva medel med en annan. Doseringen av läkemedlet på en gång beror på substansens derivat, som regel varierar det från 20 till 100 mg per dag.

Återigen om varningarna!

Antidepressiva medel är kontraindicerade för användning vid njur- och leverinsufficiens i samband med brott mot eliminering av läkemedelsmetaboliter från kroppen, vilket leder till giftig förgiftning.

Det är nödvändigt att försiktigt applicera serotoninåterupptagshämmare till personer vars arbete kräver hög koncentration och uppmärksamhet.

I tremor-orsakande sjukdomar som Parkinsons sjukdom kan antidepressiva medel stärka den negativa kliniken, som kan negativt reagera på patientens tillstånd.

Accepta det faktum att hämmare har en teratogen effekt, rekommenderas inte att de används under graviditet och amning.

Du bör också alltid komma ihåg om återtagningssyndromet, vilket är ett komplex av negativa symtom som utvecklas med en kraftig behandlingstopp:

Dessa fenomen kan uppträda som svar på abrupt avbrytande av läkemedlet. För att förhindra sådana situationer bör doseringen av droger gradvis minskas över en månad.

Selektiva serotoninhämmare har funnit sin utbredda användning på grund av avsaknaden av många biverkningar i samband med användningen av andra antidepressiva grupper.

SSRI-läkemedel ordineras för varierande svårighetsgrad av depressiva sjukdomar, med praktiskt taget inga restriktioner inom psykiatrisk praxis.

Dessa läkemedel har emellertid sina egna nackdelar, vilka uppenbaras i ofullständig kunskap om alla deras egenskaper och närvaron av vissa biverkningar som endast är karakteristiska för SSRI.

SSRI-läkemedel - hur de fungerar, egenskaper, lista över medel

Produkterna från SSRI-gruppen används vid behandling av depressiva tillstånd. Den farmakologiska gruppen representeras av en bred lista över aktiva substanser och en ännu större lista över handelsnamn, eftersom samma ämne i SSRI-gruppen kan produceras under olika handelsnamn beroende på läkemedelsföretaget. Egenskaper för läkemedel, deras biverkningar och kontraindikationer att använda är identiska för alla medlemmar i gruppen.

SSRI är selektiva serotoninåterupptagshämmare, tredje generationens antidepressiva medel som används vid behandling av depressiva tillstånd och ångestsjukdomar. Dessa läkemedel tolereras relativt enkelt, till skillnad från tricykliska antidepressiva medel, som kan orsaka antikolinerga biverkningar:

  • förstoppning;
  • suddig syn;
  • anorgasmi;
  • blåsans atoni
  • ökat intraokulärt tryck;
  • konjunktivit;
  • takykardi;
  • ökad svettning;
  • yrsel.

Vid behandling med SSRI är risken för hypotension och toxisk effekt på hjärtat signifikant lägre än för TCA. SSRI-preparat klassificeras som förstahandsläkemedel och används i många länder runt om i världen. Ofta föreskrivs sådana mediciner för patienter som har kontraindikationer mot behandling med tricykliska antidepressiva läkemedel.

Följande droger tillhör gruppen av selektiva serotoninåterupptagningsinhibitorer:

Aktiv ingrediens

Handelsnamn

Prodep, Fluxen, Fluoxetin, Prozac, Fluval, Fluksonil, Flunisan, Depreks

Adepress, Cloxet, Xet, Paroxin, Paxil, Rexetin, Luxôtil

Ascentra, Depralin, Zalox, Zoloft, Serlift, Sertraloft, Solotik, Emoton, Stimuloton, Adyuvin, Debitum-Sanovel, A-Depresin

Deprivox, Fevarin, Fluvoxamine Sandoz

Tsitol, Auropram, Tsitalostad, Oropram, Tsipramil, Tsitalam, Tsiteheksal, Pram

Anxiosan, Depresan, Lenuxin, Elycea, Esciter, Cytoler, Tsipralex, Precipra, Pandep, Medopram, Essobel, Eprakade, Tsipram

Alla droger i SSRI-gruppen är receptbelagda, eftersom de relaterar till listan över B.

Användningen av SSRI-preparat för läkemedel är tillrådligt för svår depression. Läkemedel i denna grupp är också effektiva för:

  • orolig neuros
  • panikstörning
  • social fobi
  • tvångssyndrom
  • kroniskt smärtssyndrom;
  • alkoholavdrag
  • posttraumatisk stressstörning
  • personlighetsförändring;
  • bulimi.

Valet av medel utförs endast av en kvalificerad specialist. Självmedicinering med SSRI-preparat är fylld med ett antal biverkningar och försämring av hälsan.

Framgången av behandling av depression med droger av SSRI-gruppen beror i hög grad på hur svår och långvarig patienten är depression. I flera studier som utfördes av Food and Drug Administration i USA konstaterades att patienter med svåra former av depression upplever en mer märkbar förbättring av deras hälsotillstånd än patienter med måttlig och mild depression.

Forskare från Ryssland utvärderar effektiviteten av SSRI i kampen mot depression lite annorlunda. Vid behandling av mild och måttlig depression kan SSRIs jämföras med TCA. Sålunda är användningen av SSRI viktiga för neurotiska symptom, ångest och fobi.

Läkemedel i denna grupp börjar fungera ganska långsamt: de första terapeutiska effekterna kan ses vid slutet av den första behandlingsmånaden. Vissa representanter, såsom paroxetin och citalopram, visar deras effekt vid den andra veckan av behandlingen.

Fördelen med SSRI över tricykliska antidepressiva medel är att de omedelbart kan administreras i en terapeutisk dos utan att gradvis öka den.

Vid behandling av barndomsdepression används endast fluoxetin från hela gruppen. SSRI visar effekt vid behandling av depression som inte kunde behandlas med TCA. I detta fall observeras förbättring mer än hälften av tiden.

Verkningsmekanismen för droger i denna grupp är baserad på blockeringen av serotoninåterupptagning av neuroner, eftersom depression uppstår på grund av dess brist. SSRI-antidepressiva medel kan därför vara effektiva vid behandling av depressiva tillstånd av något ursprung.

Verkan av andra läkemedel, t ex tricykliska eller från gruppen av monoaminoxidashämmare, syftar också till att öka serotoninivån, men de arbetar fundamentalt annorlunda. Neuroleptika i SSRI-gruppen verkar på serotoninreceptorer, så de behövs för korrigering av fobier, ångest, depression, sorg.

Det bör noteras att drogerna i denna grupp inte bara verkar på serotoninreceptorer i CNS, men också på de som finns i bronkialmusklerna, mag-tarmkanalen och kärlväggarna. Alla medlemmar i denna grupp har sekundära farmakologiska egenskaper - effekten på beslag på norepinefrin och dopamin.

Skillnaderna i denna grupp av läkemedel från varandra ligger i intensiteten av exponering för kroppens neurotransmittorer. Beroende på graden av selektivitet kan serotoninupptagning i speciella receptorgrupper förhindras.

Varje läkemedel från SSRI-gruppen har sin egen selektivitetsnivå för serotoninreceptorer och för dopamin, muskarin och adrenerga receptorer.

Behandling av SSRI-läkemedel förekommer i levern. Metabolismsprodukter utsöndras av njurarna, därför är dysfunktionen hos dessa organ hos patienter allvarliga kontraindikationer för användningen av SSRI.

Fluoxetin har den längsta halveringstiden på tre dagar efter en användning och en vecka efter en lång tidsperiod. Den långa halveringstiden kan minska risken för abstinenssyndrom.

I allmänhet observeras oönskade reaktioner hos mag-tarmkanalen och i centrala nervsystemet. Biverkningar efter frekvent förekomst:

Antidepressiva: Vilket är bättre? Översikt över medel

Termen "antidepressiva" talar för sig själv. Det hänvisar till en grupp droger för att bekämpa depression. Omfattningen av antidepressiva medel är emellertid mycket bredare än det kan tyckas av namnet. Förutom depression kan de hantera en känsla av depression, ångest och rädsla, lindra känslomässig spänning, normalisera sömn och aptit. Med hjälp av några av dem kämpar man ens med rökning och nattlig enuresis. Och ganska ofta används antidepressiva medel som smärtstillande medel för kronisk smärta. För närvarande finns ett betydande antal droger som klassificeras som antidepressiva medel, och deras lista ökar hela tiden. Från den här artikeln kommer du att lära dig om de vanligaste och oftast använda antidepressiva läkemedlen.

Hur fungerar antidepressiva medel?

Antidepressiva medel påverkar hjärnans neurotransmittorsystem genom olika mekanismer. Neurotransmittorer är speciella ämnen genom vilka olika "informationer" överförs mellan nervceller. Inte bara en persons humör och känslomässiga bakgrund, men också nästan all nervös aktivitet beror på innehållet och förhållandet mellan neurotransmittorer.

De huvudsakliga neurotransmittorerna, vars obalans eller brist är associerad med depression, anses vara serotonin, noradrenalin, dopamin. Antidepressiva medel leder till normalisering av antalet och förhållandena hos neurotransmittorer, varigenom de kliniska manifestationerna av depression elimineras. Således har de bara en reglerande effekt, men inte en ersättare, därför orsakar de inte uppställning (i motsats till befintlig åsikt).

Hittills finns det inget antidepressivt medel, vars effekt skulle ha varit synlig från det första p-piller. De flesta droger tar ganska lång tid att visa sina möjligheter. Detta blir ofta orsaken till att patienten självt avbryter läkemedlets intag. När allt kommer omkring vill jag eliminera de obehagliga symptomen, som om det är magiskt. Tyvärr har sålunda ett sådant "gyllene" antidepressiva medel inte syntetiserats. Sökandet efter nya droger orsakas inte bara av en önskan att påskynda utvecklingen av effekten av att ta antidepressiva medel, men också av behovet av att bli av med oönskade biverkningar och minska antalet kontraindikationer för deras användning.

Val av antidepressiva medel

Valet av ett antidepressivmedel bland alla produkternas överflöd på läkemedelsmarknaden är en ganska komplicerad uppgift. En viktig punkt som alla bör komma ihåg är att ett antidepressivt medel inte kan väljas oberoende av en patient med en etablerad diagnos eller av en person som har "ansett" symptomen på depression. Drogen kan inte heller utnämnas till apotekare (som ofta praktiseras i våra apotek). Detsamma gäller för byte av läkemedlet.

Antidepressiva läkemedel är inte ofarliga läkemedel. De har ett stort antal biverkningar, och har också ett antal kontraindikationer. Dessutom är symptomen av depression ibland de första tecknen på en annan, allvarligare sjukdom (till exempel en hjärntumör) och den okontrollerade användningen av antidepressiva läkemedel kan i detta fall spela en dödlig roll för patienten. Sådana preparat bör därför endast ordineras av den behandlande läkaren efter en noggrann diagnos.

Klassificering av antidepressiva medel

Över hela världen har uppdelningen av antidepressiva medel i grupper enligt deras kemiska struktur antagits. För läkare samtidigt innebär en sådan avgränsning också mekanismen för läkemedelsverkan.

Från denna position finns flera grupper av droger.
Monoaminoxidashämmare:

  • nonselektiv (icke-selektiv) - Nialamid, Isokarboxazid (Marplan), Iproniazid. Idag används de inte som antidepressiva på grund av det stora antalet biverkningar;
  • selektiv (selektiv) - Moclobemide (Auroriks), Pyrlindol (Pyrazidol), Befol. Nyligen har användningen av denna undergrupp av medel varit mycket begränsad. Deras användning är fylld med ett antal svårigheter och olägenheter. Komplexiteten i ansökan är relaterad till oförenligheten med droger med droger från andra grupper (till exempel med smärtstillande medel och kalla mediciner), liksom behovet av att följa en diet när de tas. Patienterna måste överge användningen av ost, baljväxter, lever, bananer, sill, rökt kött, choklad, surkål och ett antal andra produkter på grund av möjligheten att utveckla det så kallade ost-syndromet (högt blodtryck med hög risk för hjärtinfarkt eller stroke). Därför är dessa läkemedel redan en sak av det förflutna, vilket ger vägen till en mer "bekväm" vid användning av droger.

Icke-selektiva neurotransmittoråterupptagshämmare (dvs läkemedel som blockerar fångst av alla neurotransmittorer med neuroner utan undantag):

  • tricykliska antidepressiva medel - Amitriptylin, Imipramin (Imizin, Melipramin), Clomipramin (Anafranil);
  • 4-cykliska antidepressiva medel (atypiska antidepressiva medel) - Maprotilin (Lyudiomil), Mianserin (Lerivon).

Selektiva neurotransmittoråterupptagningsinhibitorer:

  • serotonin - Fluoxetin (Prozac, Prodel), Fluvoxamin (Fevarin), Sertralin (Zoloft). Paroxetin (Paxil), Tsipraleks, Tsipramil (Tsitageksal);
  • serotonin och norepinefrin - Milnacipran (Ixel), Venlafaxin (Velaksin), Duloxetin (Simbalta),
  • norepinefrin och dopamin - Bupropion (Zyban).

Antidepressiva medel med en annan verkningsmekanism: Tianeptin (Coaxil), Sidnofen.
Undergruppen för selektiva neurotransmittoråterupptagningsinhibitorer är för närvarande den mest använda världen över. Detta beror på den relativt goda toleransen för droger, ett litet antal kontraindikationer och stora möjligheter att använda, inte bara i depression.

Ur klinisk synvinkel delas antidepressiva läkemedel ofta in i droger med en övervägande lugnande (lugnande), aktiverande (stimulerande) och harmoniserande (balanserad) effekt. Den senare klassificeringen är lämplig för den behandlande läkaren och patienten, eftersom det speglar läkemedlets huvudsakliga effekter, utöver antidepressiva medel. Även om det är rättvist att säga att det inte alltid är möjligt att tydligt skilja mellan droger på denna princip.

Sedativa läkemedel innefattar amitriptylin, mianserin, fluvoxamin; med en balanserad åtgärd - Maprotilin, Thianeptin, Sertralin, Paroxetin, Milnacipran, Duloxetin; med aktiverande effekt - Fluoxetin, Moclobemid, Imipramin, Befol. Det visar sig att även inom samma undergrupp av droger, med samma struktur och verkningsmekanism, finns det signifikanta skillnader i ytterligare, så att säga, terapeutisk effekt.

Funktioner av antidepressiva medel

För det första kräver antidepressiva medel i de flesta fall en gradvis ökning av dosen för att vara individuellt effektiv, det vill säga i varje fall dosen av läkemedlet kommer att vara annorlunda. Efter att ha uppnått effekten av läkemedlet under en längre tid fortsätter att ta och sedan avbryta så gradvis som de började. Med det här läget kan du undvika förekomst av biverkningar och återkommande sjukdom med abrupt avbrytning.

För det andra existerar inte antidepressiva medel med omedelbar verkan. Det är omöjligt att bli av med depression inom 1-2 dagar. Därför ordineras antidepressiva läkemedel under lång tid, och effekten visas på 1-2 veckors användning (eller senare). Endast om det inte sker några positiva förändringar i hälsotillståndet inom en månad från starten av intaget, ersätts läkemedlet med ett annat.

För det tredje är nästan alla antidepressiva medel olämpliga att använda under graviditeten och amningstiden. Deras mottagning är inte kompatibel med alkohol.

En annan egenskap hos användningen av antidepressiva medel är den tidigare förekomsten av en lugnande eller aktiviserande effekt än själva antidepressiva substansen. Ibland blir denna kvalitet grunden för att välja ett läkemedel.

Nästan alla antidepressiva medel har en obehaglig bieffekt i form av sexuell dysfunktion. Detta kan vara en minskning av sexuell lust, anorgasmi, erektil dysfunktion. Naturligtvis förekommer inte denna komplikation av antidepressiv terapi hos alla patienter, och även om detta problem är mycket känsligt, bör det inte vara tyst om det. I vilket fall som helst är sexuell dysfunktion helt övergående.

Varje grupp av droger har sina egna fördelar och nackdelar. Tricykliska antidepressiva läkemedel har till exempel en bra och ganska snabb antidepressiv effekt, de är ganska billiga (jämfört med andra grupper), men orsakar takykardi, urinretention och ökat intraokulärt tryck, en minskning av kognitiva (mentala) funktioner. På grund av dessa biverkningar kan de inte användas av personer med prostata adenom, glaukom och hjärtritmeproblem, vilket är ganska vanligt i ålderdom. Men gruppen av selektiva neurotransmittoråterupptagningsinhibitorer saknar dessa biverkningar men dessa antidepressiva läkemedel börjar utföra huvudsyftet efter 2 eller till och med 3 veckor från administrationsstart och deras priskategori är inte billig. Dessutom finns det bevis på deras lägre kliniska effekt vid svår depression.

För att sammanfatta ovanstående visar det sig att valet av antidepressiva bör vara så personlig som möjligt. Så många olika faktorer som möjligt bör beaktas vid förskrivning av ett visst läkemedel. Och det är inte säkert att "grannens" regel borde fungera: vad hjälpte en person att skada en annan.

Låt oss titta närmare på några av de vanligaste antidepressiva läkemedlen.

amitriptylin

Läkemedlet är från gruppen av tricykliska antidepressiva medel. Den har hög biotillgänglighet och är väl tolererad bland drogerna i sin grupp. Finns i form av tabletter och injektionsvätska, lösning (vilket är nödvändigt i svåra fall). Tar oralt efter måltid, varierande från 25-50-75 mg per dag. Dosen ökar gradvis till önskad effekt. När tecken på depression recede ska dosen minskas till 50-100 mg / dag och tas under lång tid (flera månader).

De vanligaste biverkningarna är torr mun, urinretention, dilaterade elever och suddig syn, sömnighet och yrsel, handskakningar, hjärtrytmstörningar, minne och tänkande nedsatt njurfunktion.

Läkemedlet är kontraindicerat med förhöjt intraokulärt tryck, prostata adenom, allvarliga kränkningar av hjärtledning.

Förutom depression kan den användas för neuropatiska smärtor (inklusive migrän), nattlig enuresis hos barn och psykogena aptitlidor.

Mianserin (Lerivon)

Detta läkemedel tolereras väl, med en måttlig lugnande effekt. Förutom depression, kan användas vid behandling av fibromyalgi. Den effektiva dosen varierar mellan 30 och 120 mg / dag. Den dagliga dosen rekommenderas att delas upp i 2-3 doser.

Naturligtvis har detta läkemedel, som de andra, sina egna biverkningar. Men de utvecklas i ett mycket litet antal patienter. De vanligaste biverkningarna av att ta Lerivon inkluderar viktökning, ökade leverenzymer och svag svullnad.

Läkemedlet används inte förrän 18 år, med leversjukdom, med allergisk intolerans mot det. Om det är möjligt bör det inte tas till personer med diabetes mellitus, prostata adenom, njure, lever, hjärtsvikt, glaukom i vinkelförslutningen.

Tianeptin (Coaxil)

Läkemedlet används aktivt inte bara för behandling av depression utan också för neuros, menopausalt syndrom vid behandling av alkoholavdragssyndrom. En av de associerade effekterna av dess användning är normalisering av sömn.

Coaxil tas i 12,5 mg 3 gånger dagligen före måltid. Praktiskt taget inga kontraindikationer (kan inte användas förrän 15 år, samtidigt som monoaminoxidashämmare och om du är överkänslig), är den därför ofta indikerad vid ålderdom.

Bland biverkningarna är torr mun, yrsel, illamående, en ökning av hjärtfrekvensen.

Fluoxetin (Prozac)

Detta är kanske en av de mest populära drogerna i den senaste generationen. Prefekten ges till honom av både läkare och patienter. Läkare - för hög effektivitet, patienter - för enkel användning och god tolerans. Fluoxetin produceras också av en inhemsk tillverkare, så ett läkemedel med detta namn är också ganska ekonomiskt. Prozac tillverkas i Storbritannien, därför är det ett ganska dyrt läkemedel, särskilt med tanke på behovet av långvarig användning.

Kanske är den enda nackdelen den relativt försenade antidepressiva effekten. Vanligtvis utvecklas en bestående förbättring av tillståndet under den 2-3: e ansökningsveckan. Läkemedlet tas i en dos av 20-80 mg / dag, med olika användningssystem (endast på morgonen eller två gånger om dagen). För äldre är den maximala dagliga dosen högst 60 mg. Äta påverkar inte absorptionen av läkemedlet.

Läkemedlet kan användas säkert hos personer med kardiovaskulär och urologisk patologi.

Även om biverkningar med fluoxetin är sällsynta finns de ändå. Dessa är sömnighet, huvudvärk, aptitlöshet, illamående, kräkningar, förstoppning, muntorrhet. Läkemedlet är kontraindicerat endast vid individuell intolerans.

Venlafaxin (Velaksin)

Avser nya droger, som bara får fart i behandlingen av depressiva sjukdomar. Det tas omedelbart i 37,5 mg 2 gånger om dagen (det vill säga det kräver ingen gradvis urval av dosen). I sällsynta fall (med svåra depression) kan det vara nödvändigt att öka den dagliga dosen till 150 mg. Men för att minska dosen i slutet av behandlingen bör också gradvis, liksom vid användning av de flesta antidepressiva medel. Venlafaxin måste tas med måltider.

Venlafaxin har en intressant funktion: dessa är dosberoende biverkningar. Detta innebär att i händelse av en av biverkningarna är det nödvändigt att minska dosen av läkemedlet under en tid. Vid långvarig användning minskar frekvensen och allvarlighetsgraden av biverkningar (om de var), och det är inte nödvändigt att byta drogen. De vanligaste biverkningarna är aptitlöshet, viktminskning, förstoppning, illamående, kräkningar, ökat kolesterol i blodet, ökat blodtryck, rodnad i huden, yrsel.

Kontraindikationer för användning av Venlafaxin är följande: Ålder upp till 18 år, allvarlig abnorm lever- och njurefunktion, individuell intolerans, samtidig administrering av monoaminoxidashämmare.

Duloxetin (Simbalta)

Också ett nytt läkemedel. Det rekommenderas att ta 60 mg 1 gång per dag, oavsett måltid. Den maximala dagliga dosen är 120 mg. Duloxetin kan användas som medel för att lindra smärta vid diabetisk polyneuropati, kronisk smärtssyndrom vid fibromyalgi.

Biverkningar: orsakar ofta minskad aptit, sömnlöshet, huvudvärk, yrsel, illamående, muntorrhet, förstoppning, trötthet, ökad urinering, ökad svettning.

Duloxetin är kontraindicerat vid nedsatt njur- och leverinsufficiens, glaukom, okontrollerad arteriell hypertoni, upp till 18 år, med överkänslighet mot läkemedlets komponenter och samtidigt tas med monoaminoxidashämmare.

Bupropion (Zyban)

Detta antidepressiva medel är känt som ett effektivt sätt att bekämpa nikotinberoende. Men som enbart antidepressiva är det ganska bra. Dess fördel framför ett antal andra droger är frånvaron av biverkningar i form av sexuell dysfunktion. Om denna bieffekt uppträder när till exempel selektiva serotoninåterupptagshämmare används, ska patienten bytas till Bupropion. Det finns studier som till och med visade en förbättring av kvaliteten på sexlivet hos människor utan depression samtidigt som man tog detta läkemedel. Endast detta faktum borde tolkas korrekt: Bupropion påverkar inte en frisk persons sexliv, men fungerar bara om det finns några problem på detta område (och därför är det inte Viagra).

Bupropion används också vid behandling av fetma, med neuropatisk smärta.

Den vanliga behandlingen med Bupropion är följande: Den första veckan tas 150 mg 1 gång om dagen, oavsett måltiden, och sedan 150 mg 2 gånger om dagen i flera veckor.

Bupropion är inte utan biverkningar. Dessa kan vara yrsel och ostadighet när de går, skakningar i benen, torr mun och buksmärtor, upprörd avföring, klåda eller utslag, anfall.

Läkemedlet är kontraindicerat i epilepsi, Parkinsons sjukdom, Alzheimers sjukdom, diabetes mellitus, kroniska lever- och njursjukdomar, före 18 års ålder och efter 60 år.

I stort sett finns det inget perfekt antidepressivt medel. Varje läkemedel har sina egna fördelar och nackdelar. Och individuell känslighet är också en av huvudfaktorerna för effektiviteten hos ett antidepressivt medel. Och även om det inte alltid är möjligt från det första försöket att slå ned depressionen i hjärtat, är det säkert att hitta drogen som kommer att bli frälsning för patienten. Patienten kommer ut ur depression, du borde bara vara tålmodig.

Killer sioz grupp antidepressiva medel

Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI) är en farmakoterapeutisk grupp av tredje generationens antidepressiva medel avsedda att behandla ångeststörningar och depression. SSRI är en modern och relativt lätt tolererad grupp av antidepressiva medel. Till skillnad från tricykliska antidepressiva medel (TCA) är antikolinerga (antikolinerga) biverkningar mycket mindre karakteristiska för dem, ortostatisk hypotension och sedering förekommer sällan; risken för kardiotoxicitet vid överdosering är mycket lägre. Idag föreskrivs droger av denna grupp oftast i många länder.

SSRI är första linjära antidepressiva medel och kan rekommenderas för användning i allmänläkarutbildning. De kan enkelt appliceras på poliklinisk basis. Preparat av denna grupp kan användas till patienter med kontraindikationer mot användning av tricykliska antidepressiva medel (hjärtarytmier, vinkelförslutningsglukom, etc.).

De vanligaste biverkningarna av en SSRI är störningar i mag-tarmkanalen, som illamående, kräkningar. Andra vanliga biverkningar är ångest, ångest, sömnlöshet, mindre frekvent dåsighet och sexuell dysfunktion (erektil dysfunktion, anorgasmi, fördröjd utlösning etc.).

vittnesbörd

Prozac är handelsnamnet för fluoxetin. Detta är en typisk representant för selektiva serotoninåterupptagningsinhibitorer.

Huvudindikationen för användning av SSRI är en stor depressiv sjukdom. Läkemedel i denna klass är ofta också föreskrivna för orolig neuros, sociala fobier, panikstörningar, tvångssyndrom, ätstörningar, kronisk smärta och ibland för posttraumatisk stressstörning. I sällsynta fall föreskrivs de för depersonaliseringsstörning, men med liten framgång.

SSRI används också för bulimi, fetma, premenstruellt spänningssyndrom, personlighetsstörningar vid gränsen, kronisk smärtssyndrom och alkoholmissbruk.

depression

Övergripande effektivitet i depression

Enligt två meta-analyser som publicerades 2008 och 2010 beror effektiviteten av SSRI vid behandling av depression i stor utsträckning på dess svårighetsgrad. Skillnader i verkan av placebo och representanter för SSRI-gruppen var kliniskt signifikanta endast vid mycket allvarlig depression, deras effekt i milda till måttliga depressiva episoder var liten eller frånvarande jämfört med placebo.

Den andra av dessa studier använde data från alla kliniska prövningar från FDA (Food and Drug Administration i USA, Food and Drug Administration) för licensiering av sådana läkemedel som paroxetin, fluoxetin, sertralin icitalopram. För att undvika systematiska fel beaktades inte bara offentliggjord forskning, utan även opublicerade data. Förhållandet mellan svårighetsgrad och effektivitet förklaras av en minskning av placebo-effekten hos patienter med svår depression, snarare än en ökning av läkemedlets effekt.

Vissa forskare ifrågasätter den statistiska grunden för denna studie, vilket tyder på att den underskattar storleken på effekten av antidepressiva medel. Fastän även efter upprepad analys visade sig att effekten av dessa antidepressiva medel fortfarande ligger under NICE-tröskelvärdena när alla resultat kombineras (specifikt överensstämmer paroxetin med tröskelvärdena).

Det bör noteras att så tidigt som 1950-talet, när man utförde kontrollerade studier av antidepressiva medel för att behandla ett brett utbud av medicinska och i synnerhet psykiska störningar, beskrivs ett fenomen där patienter med större grad av depression hade en signifikant större klinisk förbättring än med mindre allvarlig depression.. Effekten av antidepressiva medel har visat sig huvudsakligen på grundval av de studier som inkluderade de mest allvarliga depressiva sjukdomarna.

Ryska forskare uppskattar effektiviteten av SSRI-preparat för depressioner av varierande svårighetsgrad på annat sätt. Särskilt hävdades att med svaga och måttliga depressioner är SSRI jämförbara i effektivitet med tricykliska antidepressiva medel, men med svåra depressioner visar de signifikant mindre effekt jämfört med TCA. Det hävdas att läkemedel från SSRI-gruppen är mer indikerade för polikliniska depression med samtidig neurotiska (obsessiva-fobiska och oroliga fobiska) symtom, och TCA är att föredra för stora depressioner.

Under tiden visar kliniska prövningar och meta-analyser i väst övertygande att SSRI inte skiljer sig från TCAs vad gäller deras effektivitet vid depression. Det fanns också ingen skillnad i effekt mellan olika företrädare för SSRI-gruppen.

Det finns emellertid också data enligt vilka antidepressiva medel i gruppen SNRIs (venlafaxin, milnacipran och duloxetin) är effektivare än SSRI, och enligt andra uppgifter är de lika effektiva som TCA. Således är resultaten av att jämföra effektiviteten hos olika grupper av antidepressiva medel i kliniska studier kontroversiella.

Den terapeutiska effekten av SSRI utvecklas långsamt: oftast bildas den vid slutet av 2: e och 5: e behandlingsveckan och med användning av citalopram och paroxetin - efter 12-14 dagars administrering. I vissa fall utvecklas den terapeutiska effekten vid användning av SIOZS först efter 6-8 veckor av att ta läkemedlet. Till skillnad från tricykliska antidepressiva medel är fördelen med SSRI att de administreras omedelbart i en terapeutiskt effektiv dos och kräver inte en gradvis uppbyggnad.

Terapeutiskt resistent depression

SSRI-preparat kan vara effektiva även när användningen av tricykliska antidepressiva medel inte har varit effektiv vid behandling av depression. Det har kliniskt visat sig att samtidigt ersättning av TCA med SSRI ger en förbättring i 30-50% av fallen. Dessutom är antidepressiva medel i samband med SSRI, beroende på skillnader i deras handlingar i relation till neurotransmittorsystemen kan användas omväxlande, dvs efter att ha misslyckats terapi med en av SSRI är inte uteslutit ett försök att använda ett annat läkemedel i samma grupp.

Å andra sidan kan tricykliska antidepressiva medel också administreras som ett andra steg med ineffektiviteten hos tidigare föreskrivna SSRI, liksom medlemmar av andra antidepressiva grupper (till exempel SSRI eller bupropion).

Med ineffektiviteten i de föregående stegen tilldelas kombinationen av två antidepressiva medel (t ex TCA och SSRI som tredje steg - även om de i kombination bör användas med försiktighet på grund av risken för att utveckla farliga biverkningar). Det finns andra metoder för att övervinna resistens - till exempel förstärkning: lägga till ett läkemedel till en TCA eller SSRI som inte är ett antidepressivt medel men kan förbättra den antidepressiva effekten med denna kombination.

Droglista och kemiska formler

De vanligaste drogen är fluoxetin, paroxetin, sertralin, fluvoxamin, citalopram, escitalopram.

Andra: dapoxetin, panuramin, indalpin, femoxetin, zimelidin, cericlamin.

Handlingsmekanism och skillnader

Mekanismen för SSRI: s antidepressiva effekt blockerar serotonins återupptagning (repartition) genom neuroner som utsöndrar det, vilket leder till en ökning av mängden serotonin i synaptisk klyfta. Enligt klassisk monoamin teori om depression (eller snarare dess arter - serotonin teori, som har spridit sig tillsammans med noradrenalin), underskottet av signalsubstansen serotonin, den underliggande depression utveckling, kan elimineras med hjälp av antidepressiva medel i denna grupp. Det finns andra antidepressiva medel (t ex TCAs och MAO-hämmare) som också påverkar serotoninivån, men har en fundamentalt olika verkningsmekanism.

Med påverkan på serotoninreceptorerna binder sådana effekter SSRI som nedstämdhet korrigering, minskning av vital ångest, ångest, fobier, aptit, svag smärtstillande effekt, trots det faktum att förändringen i nivåerna av noradrenalin och dopamin, som är karakteristisk för antidepressiva läkemedel vissa andra grupper, tillsammans med ett antal andra effekter: minskning av psykomotorisk inhibering och psykomotorisk aktivering.

Samtidigt är biverkningarna av SSRI-föreningar huvudsakligen förknippade med ökad serotonerg aktivitet. Serotoninreceptorer presenteras inte bara i CNS och det perifera nervsystemet, men också i glatt muskulatur i luftrören, gastrointestinala systemet, kärlväggar, etc. stimulering av serotoninreceptorer förorsakar gastrointestinala, sexuell dysfunktion, och långvarig beredningar behandlings SSRI -. Risk blödning. Förmåga av extrapyramidala rörelsestörningar som orsakas av minskning av den dopaminerga transmissionen på grund av en ökning av serotoninnivåerna när man tar SSRI, så som serotonin och dopamin i flera hjärnstrukturer är i reciproka (antagonistisk) sätt.

Trots det faktum att alla droger av SSRI-gruppen blockerar serotoninåterupptagning skiljer de sig i selektivitet (dvs selektiviteten av verkan på serotoninreceptorer) och graden av effekt av denna effekt.

Med ackumulering av data om verkningsmekanismer och kliniska effekter av SSRI, blev det uppenbart att dessa antidepressiva medel förutom inhibering av serotoninåterupptagning också har andra så kallade sekundära farmakologiska egenskaper. I synnerhet kan de hämma återupptaget av idofamin norepinefrin, ha en direkt stimulerande effekt på serotoninreceptorerna av 5-HT2C-subtypen och hämma muskariniska kolinerga receptorer. Var och en av SSRI har sin egen, individuella uppsättning av dessa sekundära farmakologiska egenskaper. Det är de sekundära farmakologiska egenskaperna, enligt ett antal ledande forskare, som skiljer en SSRI från en annan.

farmakokinetik

Biotransformation av SSRI sker i levern, och deras metaboliter elimineras genom njurarna. Därför är allvarliga kränkningar av dessa organs funktion kontraindikationer för användningen av dessa läkemedel.

Paroxetin och fluvoxamin metaboliseras till inaktiva ämnen. Fluoxetin på väg till N-metylering metaboliseras till norfluoxetin, sertralin metaboliseras till dezmetilsertralyn och citalopram - till dezmetiltsitalopram. Dessa metaboliter blockerar också serotoninupptagning.

Graden av utsöndring av enskilda droger i denna grupp är olika. De flesta SSRI-preparat har en lång halveringstid (minst en dag), så att de kan appliceras en gång om dagen. Undantaget är fluvoxamin: det ska tas två gånger om dagen. Halveringstiden för fluvoxamin är 15 timmar.

Fluoxetin har den längsta halveringstiden 1-3 dagar efter en enda användning och 4-6 dagar efter att ha nått en jämviktskoncentration. Halveringstiden för den aktiva metaboliten, norfluoxetin, är 4-16 dagar; läkemedlet framträder som norfluoxetin i 1 vecka. Med en sådan halveringstid krävs flera veckor för att uppnå en stabil koncentration och samma period för fullständig eliminering av läkemedlet från kroppen efter det att den har stoppats. Därför kan den maximala kliniska effekten av fluoxetin förekomma flera veckor efter starten av administrationen och kvarstår länge efter avbokningen.

Den långa halveringstiden orsakar mindre risk för uttag vid plötslig stopp av fluoxetin.

Biverkningarna av fluoxetin kan kvarstå under längre tid än andra SSRI: er, risken att utveckla serotoninsyndrom i bakgrunden av läkemedelsinteraktioner är också högre. Dessutom är farmakokinetiken av fluoxetin är olinjär, och öka dosen leder till en oproportionerlig ökning i bloddrog (såväl som att öka dosen av paroxetin som också har en icke-linjär farmakokinetik), respektive att den oproportionerligt uttalad klinisk effekt och samma oproportionerligt uttalad manifestation av biverkningar.

Fluvoxamin har en mild icke-linjär farmakokinetik, medan citalopram och sertralin skiljer sig från linjär farmakokinetik.

Nivån av paroxetin (och eventuellt fluoxetin) i större utsträckning än andra SSRI, påverkas av patientens ålder. Hos patienter äldre än 65 år, somatiskt välskötta kan koncentrationen vara 50-100% högre än hos yngre patienter. Åldersskillnader i koncentrationsnivåerna för olika SSRI är av stor betydelse, eftersom äldre patienter ofta tar komplexa medicinska recept och effekten av SSRI på vissa enzymer i cytokrom P450-systemet beror på koncentrationen av läkemedlet.

Koncentrationen av fluvoxamin i blodet beror inte på patientens åldersegenskaper, men hos kvinnor är koncentrationen av detta läkemedel alltid 40-50% högre än hos män. Sertralinkoncentration hos ungdomar är 35% lägre än hos unga kvinnor och äldre.

Vid terapeutiska koncentrationer av SSRI i blodet finns det ingen klar korrelation mellan dosen av läkemedlet och det kliniska svaret, d.v.s. att öka doseringen av läkemedlet påverkar inte signifikant dess terapeutiska effekt. Därför utförs inte läkemedelsövervakning (mätning av läkemedelskoncentration i blodet) under användning av SSRI i de flesta fall. Det är meningsfullt att utföra det framförallt hos patienter med specifika funktioner i ämnesomsättningen - en långsam eller accelererad utsöndringsprocess, vilket medför en högre eller lägre koncentration av droger i blodet.

Alla preparat SSRI hög aktivitet bundet till plasmaproteiner (95-96% av fluoxetin, paroxetin och sertralin, som cirkulerar i blodet är i ett bundet tillstånd) som bestämmer en låg effektivitet av hemodialys för att härleda dessa läkemedel för förgiftning som orsakas av deras överdos.

Biverkningar

De vanligaste biverkningarna av en SSRI är gastrointestinala, såsom illamående, kräkningar, dyspepsi, buksmärta, diarré och förstoppning. Möjlig och utveckling av anorexi med viktminskning. Gastrointestinala biverkningar, särskilt illamående, utvecklas ofta på 1: a och 2: a behandlingen och passerar vanligen snabbt (medan biverkningarna av centrala nervsystemet, inklusive sömnstörningar, kan bestå under lång tid). Även om SSRI-preparat ofta orsakar måttlig viktminskning med korttidsbehandlingsterapi, är det också känt om möjligheten att öka med långvarig underhållsbehandling av vissa men inte alla SSRI-preparat.

Biverkningar av SSRI inkluderar sömnlöshet, förvärrade ångest, huvudvärk, yrsel, avsaknad eller förlust av aptit, fysisk svaghet, trötthet, dåsighet, darrningar, svettning, sexuell dysfunktion (försvagning av libido eller potens, bromsning (retardation) utlösning eller anorgasmi, frigiditet ), extrapyramidala störningar (akatisi, akut dystoni, parkinsonism och tillstånd som liknar tardiv dyskinesi), hyperprolactinemi (ökning av prolaktin), osteoporos.

Sömnlöshet är en av de vanligaste biverkningarna av SSRI, som förekommer i 20-25% av fallen. I studier som inkluderade användningen av polysomnografi var det en minskning av sömnens effektivitet när man tog SSRI-preparat, en ökning av antalet fullständiga eller partiella awakeningar.

Vidare kan det finnas irritabilitet, aggressivitet, ångest och oro, dysfori, fasinversion av kännetecknet av depression mani eller hypomani, eller cykla acceleration och accelerationen av bildning av "snabb cykel".

Ofta har det förekommit fall av det så kallade SIOZS-inducerade apatiska syndromet - förlust av motivation och känslomässigt slag som uppstår vid att ta SIOZS, vilket inte är ett resultat av sedering eller ett symptom på depression. Detta syndrom är dosberoende i naturen och reversibelt vid uppsägning, leder till en betydande minskning av livskvaliteten hos vuxna, sociala svårigheter och inlärningssvårigheter hos ungdomar.

Det är också möjligt leukopeni, trombocytopeni, gastrointestinal blödning, intrakraniell blödning (risk för denna biverkan är mycket låg), en ökad risk för solbränna, förhöjda kolesterolnivåer, ospecifika EKG-förändringar. Sällsynta biverkningar av SSRI: er är bradykardi, granulocytopeni, anfall, hyponatremi, leverskada, serotoninsyndrom, ödem. Ibland tar SSRI leder till utveckling av glaukom i vinkelförslutningen.

SSRI vid sent dräktighet kan ha en teratogen effekt. När de tas är risken för spontan abort och för tidig födelse också ökad, och risken för låg födelsevikt ökar. Användningen av SSRI under graviditetens tredje trimester är associerad med abstinenssymptom hos nyfödda, liksom en ökad risk för lunghypertension. Det hävdas att att ta paroxetin och fluoxetin under graviditetens första trimester ökar risken för utvecklingsstörningar hos fostrets hjärta, även om dessa data inte alltid bekräftas. Det finns också bevis på att serotoninåterupptagningsinhibitorer under graviditeten sannolikt kan leda till nedsatt psykisk utveckling hos barn, i synnerhet autistiska spektrumsjukdomar.

Under de första dagarna med användning av fluoxetin, och eventuellt vid ytterligare stadier av behandling, kan akatisi, huvudvärk, nedsatt synskärpa, allergiska reaktioner, huvudsakligen hud, observeras. När fluoxetin användes var fall av malignt neuroleptiskt syndrom extremt sällsynta.

Citalopram i doser över 40 mg per dag kan orsaka förändringar i hjärtets elektriska aktivitet, vilket kränker rytmen, inklusive den dödliga pirouettakykardi (Torsade de Pointes). Denna risk är särskilt stor för patienter som redan lider av hjärtsjukdom, liksom för patienter med låga kaliumnivåer som är imaginära i blodet.

Sexuell dysfunktion

SSRI kan orsaka olika typer av sexuell dysfunktion, såsom anorgasmi, erektil dysfunktion och minskad libido. Sexuella dysfunktioner detekteras hos 30-50% av patienterna som får SSRI (enligt andra data - 25-73%) och är den vanligaste orsaken till misslyckande att ta dessa läkemedel. För många människor återställs sexuell funktion efter avskaffandet av antidepressiva medel, men hos vissa patienter fortsätter sexuella biverkningar i obestämd tid efter att läkemedlet har stoppats.

Paroxetin orsakar en statistiskt mer signifikant nivå av sexuell dysfunktion än andra antidepressiva medel i denna grupp. Mindre vanligt orsakar fluvoxamin sexuell dysfunktion.

Fördröjd orgasm eller brist på orgasm är den främsta sexuella biverkningen av SSRI. Nästa vanligaste sexuella dysfunktion är minskad libido; mindre vanliga vid behandling av dessa läkemedel klagomål av erektil dysfunktion och nedsatt känslighet hos genitala organen. Dessutom är andra sexuella biverkningar möjliga: minskning av sexuell lust, accelererad orgasm, ökning av varaktigheten av erektion etc.

Sexuella biverkningar av SSRI är dosberoende, högre doser orsakar dem mycket oftare.

Det finns olika sätt att lösa detta problem:

Å andra sidan kan effekten av SSRI vid långsam sexuell upphetsning användas vid behandling av för tidig utlösning.

Risk för självmord

Flera studier har visat att användningen av SSRI är förenad med en högre risk för suicidalt beteende hos barn och ungdomar, och även förmodligen hos unga vuxna. Till exempel analyserade USA: s livsmedels- och drogadministration 2004 kliniska prövningar hos barn med stor depressiv sjukdom och fann en statistiskt signifikant ökning av risken för "möjliga självmordstankar och självmordsbeteende" i cirka 80%.

Mindre ofta var studier otillräckliga.

Uttrycket om huruvida SSRI-preparat kan öka risken för självmord hos vuxna patienter är kontroversiell. Informationen om detta är motsägelsefull. Till exempel genomfördes 2005 en meta-analys av 702 randomiserade kontrollerade försök, vilket inkluderade mer än 87 000 patienter (Fergusson et al.); Denna analys visade en signifikant ökning av risken för självmordsförsök - men inte fullbordade självmord - när man tog SSRI jämfört med placebo. Å andra sidan hittade författarna av meta-analysen på 277 RCT, som inkluderade 40 000 patienter (Gunnell et al.), Inte hitta några bevis för att öka risken för självmord vid SSRI-behandling.

En metaanalys av 342 RCT som involverar mer än 99.000 patienter (Stone et al.). Visat att användningen av antidepressiva medel är förknippad med ökad risk för självmordsbeteende hos barn, ungdomar och unga vuxna.

Experter noterar att SSRI, som tricykliska antidepressiva medel, kan leda till uppkomsten eller intensifieringen av självmordstankar och självmordsförsök i de tidiga stadierna av behandlingen. troligen på grund av det faktum att representanter för denna grupp av läkemedel vid början av behandlingen kan orsaka upphetsning och aktivering. Med en fördröjning av märkbar förbättring efter starten av antidepressiva medel stannar stämningen låg, känslor av skuld och hopplöshet framgår tydligt, men energi och motivation förbättras, vilket kan leda till ökad självmordsutveckling. En liknande situation kan uppstå hos patienter som har utvecklat akatisi eller ångest som orsakats av att ta vissa SSRI-läkemedel.

Akkathisia, som kan uppstå som en följd av SSRI: s skadliga effekt, kan i sig orsaka ökad risk för självmord på grund av att den är svår att bära obehag och ångest, agitation och impulsivitet.

Det är värt att notera att om patienten har självmordstankar att använda antidepressiva medel med en stimulerande effekt är absolut inte önskvärt, eftersom stimulantia, psyko aktiverar främst omfattning kan bidra till genomförandet av självmords avsikter. Därför är det önskvärt att använda antidepressiva medel med en lugnande verkan. Av produkterna i gruppen SSRI är fluoxetin ett stimulerande antidepressivt medel. Vissa författare tilldelar citalopram till antidepressiva medel av en balanserad åtgärd, andra till antidepressiva stimulanser. Det finns ingen överenskommelse om vilken av dessa grupper som inbegriper paroxetin.

Den stimulerande (såväl som lugnande) effekten av antidepressiva läkemedel börjar manifestera sig under de första veckorna av intaget, i motsats till det terapeutiska. Spänningen och sömnlösheten som kan uppstå vid upptag av SSRI-läkemedel på grund av stimulerande effekt kan elimineras genom att man förskriver en lugnande medel utan att antidepressiva läkemedel avbryts.

I allmänhet är risken för självmord vid utnämningen av SSRI lägre än vid utnämningen av tricykliska antidepressiva medel. Selektiva serotoninåterupptagshämmare är mindre farliga vid överdosering för suicidala ändamål jämfört med äldre antidepressiva medel (TCA, MAO-hämmare). Dödsfall vid överdosering observerades oftare vid kombinerad användning av SSRI med andra läkemedel, särskilt med tricykliska antidepressiva medel.

Det noteras ibland att SSRI kan orsaka agitation och självmordsbeteende även hos friska frivilliga.

Mani och hypomani

Ta antidepressiva medel mot SSRI kan leda till ett maniskt tillstånd. Risken för att utveckla mani är speciellt karakteristisk för fluoxetin, i mindre utsträckning - för paroxetin, men denna risk är fortfarande högre i paroxetin jämfört med andra medlemmar av SSRI-gruppen.

I allmänhet är risken för att påverka inversion (utveckling av mani eller hypomani) karakteristisk för antidepressiva medel i olika grupper. Men hos patienter med unipolär depression sker en sämre inverkan av sällan, till skillnad från hos patienter med bipolär kärlsjukdom, särskilt typ I (i bipolär sjukdom II, den typiska denna bieffekt är mellanliggande). Hos patienter med bipolär affektionsstörning kan antidepressiva medel också orsaka snabb cyklicitet, blandade tillstånd och negativa effekter på sjukdomsförloppet som helhet.

Tricykliska antidepressiva medel i bipolär affektionsstörning inducerar mani eller hypomani mycket oftare än antidepressiva medel från SSRI-gruppen. Användningen av SSRI-preparat är förknippad med låg risk att påverka inversionen, vilket lätt kan förebyggas av humörförstärkare (antidepressiva medel rekommenderas inte som monoterapi hos patienter med bipolär sjukdom, de kan bara användas som ett tillägg till humörstabilisatorer).

Förekomsten av aversion av påverkan med avseende på antidepressiva medel i olika grupper i vetenskapliga publikationer skiljer sig, men det beskrivs fortfarande tre gånger överskottet av frekvensen av fasbyte vid användning av tricykliska antidepressiva medel jämfört med SSRI.

Den överväldigande majoriteten av specialister är överens om att tricykliska antidepressiva medel för bipolär sjukdom endast bör ordnas vid betydande svårighetsgrad av depressiva sjukdomar genom en kort kurs (och i synnerhet i kombination med litium eller andra humörstabilisatorer). Företrädesvis bör antidepressiva medel ges i SSRI-gruppen eller bupropion.

Å andra sidan finns det studier som visar att SSRI: er hos patienter med unipolär depression i motsats till bipolära orsakar en övergång till mani eller hypomani något oftare än tricykliska antidepressiva medel.

Enligt vissa rapporter är barn och ungdomar särskilt benägna att utveckla SSRI-inducerad mani.

I sällsynta fall kan inversionen av påverkan uppstå som en konsekvens av avskaffandet av antidepressiva medel. Den vanligaste förekomsten av mani i detta fall noterades på grund av avskaffandet av tricykliska antidepressiva medel (hos patienter som lider av unipolär depression) och på grund av avskaffandet av SSRI (hos patienter som lider av bipolär depression).

Annulleringssyndrom

Risken för abstinenssyndrom är karakteristisk för antidepressiva medel i olika grupper (SSRI, MAO-hämmare, tricykliska antidepressiva medel) och kan inkludera både somatiska och psykiska symptom. Annulleringssyndromet SSRI kan förekomma under de första dagarna efter avbrytande av läkemedlet och spontant försvinner inom några veckor.

För SSRI med kort halveringstid (paroxetin etc.) är utvecklingen av ett svårare abstinenssyndrom karakteristiskt än för SSRI med lång halveringstid (fluoxetin etc.). Hos patienter som får SSRI med lång halveringstid kan utvecklingen av uttagsreaktioner vara försenad.

Avbrytande av paroxetin leder oftast till detta syndrom jämfört med andra SSRI. Fluvoxamin kan också orsaka att detta syndrom avbryts. uttag av fluoxetin eller sertralin orsakar det signifikant mindre ofta.

Syndrom av sönderdelning av SSRI kan i vissa fall omfatta symtom som yrsel, trötthet, svaghet, huvudvärk, myalgi, parestesi, illamående, kräkningar, diarré, synstörningar, sömnlöshet, tremor, instabilitet i gången, irritabilitet, asteni, ångest, apati, mardrömmar, nervositet, agitation, humörsvängningar, rörelsestörningar, mani eller hypomani, panikattacker, influensaliknande symtom, arytmier. Det är värt att notera att det inte finns några skillnader i manifestationerna av abstinenssyndrom mellan patienter som lider av depression och patienter som lider av ångestsjukdomar.

Om svåra abstinenssymptom uppstår rekommenderas det att återuppta användningen av ett antidepressivmedel med en efterföljande gradvis minskning av dosen beroende på tolerans.

För förebyggande av uttagssyndrom (såväl som för att förebygga återfall av depression) är det önskvärt att avbryta antidepressiva medel gradvis, med en konsekvent minskning av dosen i minst 4 veckor. Om uttag sker eller om läkemedlet har tagits i 1 år eller mer, bör dosreduktionsperioden vara längre.

Användningen av SSRI under graviditeten (såväl som tricykliska antidepressiva medel) kan leda till abstinenssymptom hos nyfödda; incidensen av syndromet i dessa fall är okänt.

År 2012 publicerades en artikel i journalen Addiction, där likheten mellan syndromet för annullering av SSRI och syndromet för bensodiazepinuttag utspelades; Enligt artikelns författare är det fel att tala om dessa reaktioner som enbart en del av beroendet syndromet på bensodiazepiner och inte på SSRI-gruppens antidepressiva medel.

Droginteraktioner

Interaktioner med andra droger vid användning av SSRI-läkemedel är förknippade med deras förmåga att påverka isoenzymen cytokrom P450. Kombinerad användning med andra droger är en av de viktigaste riskfaktorerna för biverkningar av antidepressiva medel i denna grupp. Det finns hög risk för läkemedelsinteraktioner när man tar fluoxetin, som interagerar med fyra typer av cytokrom P450 isoenzymer: 2 D62, C9 / 10.2 C19 och 3 A3 / 4 - och fluvoxamin, som interagerar med isoenzymerna 1 A2, 2 C19 och 3 A3 / 4. Paroxetin är också en kraftfull hämmare av leverenzymer. Sertralin är mindre problematisk i detta avseende, fastän dess effekt på enzyminhibering är dosberoende; citalopram och escitalopram är relativt säkra.

SSRI bör inte kombineras med MAO-hämmare, eftersom detta kan orsaka allvarligt serotoninsyndrom.

Vid förskrivning av TCA tillsammans med SSRI bör tricykliska antidepressiva medel användas i mindre doser och övervaka deras plasmanivåer, eftersom denna kombination kan leda till en ökning av TCA-nivåerna i blodet och en ökad risk för toxicitet.

Den kombinerade användningen av SSRI och litiumsalter ökar de serotonerga effekterna av antidepressiva medel, liksom förbättrar biverkningarna av litiumsalter och förändrar deras koncentration i blodet.

SSRI-preparat kan förbättra de extrapyramidala bieffekterna av typiska antipsykotika. Fluoxetin och paroxetin är mer sannolika än andra SSRI-preparat för att orsaka en ökning av nivån av typiska neuroleptika i blodet och följaktligen öka biverkningarna eller toxiciteten. Koncentrationen av många atypiska neuroleptika i blodet ökar också vid användning av SSRI.

Cimetidin kan leda till inhibering av SSRI-metabolism, en ökning av koncentrationen i blodet med en ökning av huvudverkan och biverkningar.

SSRI ökar plasmakoncentrationen av bensodiazepiner.

Warfarin i kombination med SSRI leder till en ökning av protrombintiden och ökad blödning.

När acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, liksom antikoagulantia och antiplatelet medel tas samtidigt med SSRI, ökar risken för gastrointestinal blödning. Narkosgrupper av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (aspirin, ibuprofen, naproxen) kan minska effektiviteten av SSRI: er:

I kombination med alkohol eller beroligande, hypnotiska läkemedel leder SSRI till en ökning av den inhiberande effekten av lugnande hypnotika och alkohol i centrala nervsystemet med utveckling av biverkningar.

Serotoninsyndrom

Det är en sällsynt men potentiellt dödlig bieffekt av antidepressiva medel som kan uppstå vid kombinerad administrering av SSRI med vissa andra läkemedel som påverkar serotoninnivåerna i centrala nervsystemet (särskilt antidepressiva medel med serotonerg verkan). Risken för att utveckla serotoninsyndrom är störst med kombinerad användning av SSRI och MAO-hämmare.

De kliniska manifestationerna av serotoninsyndrom innefattar symtom på tre grupper: mentala, autonoma och neuromuskulära störningar. Det kan finnas agitation, ångest, maniskt syndrom, hallucinationer, delirium, förvirring, koma. Symtom på autonom dysfunktion inkluderar buksmärta, diarré, feber (från 37-38 ° C till 42 ° och däröver), huvudvärk, lacrimation, dilaterade elever, snabb hjärtslag, snabb andning, fluktuationer i blodtryck, frossa, ökad svettning. Neuromuskulära störningar innefattar akatisi, anfall, hyperreflexi, koordinationsstörningar, myoklonus, oculogakriser, opistotonus, parestesier, muskelstivhet, tremor.

Svåra komplikationer av serotoninsyndrom är kardiovaskulära störningar, DIC, rabdomyolys, myoglobinuri, njur-, lever- och multiorganfel, metabolisk acidos.

Förutom att kombinera MAO-hämmare med SSRI, kan kombinationen av följande läkemedel med SSRI-läkemedel leda till serotoninsyndrom:

  • clomipramin, amitriptylin, trazodon, nefazodon, buspiron
  • S-adenosylmetionin (SAM, Heptral), 5-hydroxytryptofan (5-HTP, tryptofanläkemedel) - icke-psykotropa läkemedel som har antidepressiva effekter
  • växtbaserade antidepressiva medel som innehåller St. John's wort
  • humörstabilisatorer: karbamazepin, litium
  • levodopa
  • anti-migränläkemedel
  • opioida analgetika (i synnerhet tramadol, meperidin)
  • hosta medel som innehåller dextrometorfan
  • droger som påverkar metabolismen av SSRI (CYP2D6 och CYP3A4-hämmande cytokrom P450 isoformer)

Det finns separata rapporter om förekomst av serotoninsyndrom med monoterapi SSRI vid början av behandlingsperioden, med en kraftig ökning av dosering eller berusning med detta läkemedel.

För förebyggande av serotoninsyndrom är det nödvändigt att begränsa användningen av serotonerga läkemedel i kombinationsterapi. Två veckor bör upprätthållas mellan avbrytande SSRI och förskrivning av andra serotonerga läkemedel, liksom mellan avbrytande av fluoxetin och förskrivning av andra SSRI. Ett mellanrum på minst fem veckor är nödvändigt mellan avbrytandet av fluoxetin och utnämningen av en irreversibel MAOI, för äldre patienter minst åtta. Vid överföring från irreversibel IMAO till SSRI bör en paus på fyra veckor bibehållas; Vid överföring från moclobemid till SSRI är det 24 timmar tillräckligt.

När serotoninsyndrom inträffar är den första och största händelsen avskaffandet av alla serotonerga läkemedel, vilket i de flesta patienter leder till en snabb reduktion av symptom inom 6-12 timmar och till deras fullständiga försvinnande under dagen. Andra nödvändiga aktiviteter är symptomatisk behandling och personlig vård. I allvarliga fall, utnämning av serotoninantagonister (cyproheptadin, metysergid); avgiftningsterapi och andra åtgärder som syftar till att upprätthålla vitala funktioner: sänka kroppstemperaturen, konstgjord ventilation av lungorna, sänka blodtrycket under högt blodtryck etc.

Säkerhetsföreskrifter

SSRI-preparat används med försiktighet hos patienter med epilepsi (noggrann övervakning är nödvändig, med utveckling av anfall, avbryts läkemedlet) medan elektrokonvulsiv terapi (fördröjning av anfall beskrivs mot bakgrund av fluoxetin) med hjärt- och kärlsjukdomar med amning (endast föreskriven i om det finns tydliga indikationer på detta: det fanns fall av biverkningar hos spädbarn) och under graviditeten.

Man bör komma ihåg att användningen av SSRI är förknippad med ökad blödningsrisk (särskilt hos äldre, tar andra droger som förstör tarmslimhinnan eller stör blodkoaguleringen). I synnerhet är det nödvändigt att överväga utnämningen av gastroprotektiva läkemedel hos äldre, med användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel eller aspirin. Försiktighet är föreskriven SSRI för patienter som genomgår operation samt för patienter med nedsatt hemostas.

Antidepressiva medel i SSRI-gruppen kan, om än obetydligt, påverka koncentration och samordning (till exempel vid körning).

Kontra

Maniska tillstånd, överkänslighet mot läkemedlet, samtidig behandling med MAO-hämmare, epilepsi, graviditet och amning. Fluoxetin är också oönskade när en antidepressiv inducerad mani är närvarande i en maniahistoria.

Fluoxetin är kontraindicerat vid svår njurinsufficiens, paroxetin och citalopram vid svår njurinsufficiens kan endast användas i reducerade doser. Vid leversjukdomar ska sertralin inte användas, och fluoxetin och citalopram ska endast användas i reducerade doser.

Paroxetin är kontraindicerat vid angrepp av glaukom.

Hos patienter som kännetecknas av en ökad risk för gastrointestinal blödning under behandling med SSRI-preparat (ålderdom eller tidigare gastrointestinal blödning) bör användning av citalopram undvikas.

SSRI bör inte användas för alkoholförgiftning, psykotropa droger och andra droger.

kritik

Trots att många forskare tror att serotoninhypotesen är korrekt kritiseras den ofta: det står att det inte finns några rigorösa vetenskapliga bevis för denna hypotes. Enligt kritiker har moderna studier av neurovetenskap inte gjort det möjligt att bekräfta antagandet att grunden för depression är serotoninbrist i centrala nervsystemet. Det finns ingen tvekan om att antidepressiva medel i SSRI-gruppen hämmar serotoninåterupptagningen, men betydelsen av detta faktum vid förbättring av patientens mentala tillstånd ifrågasätts. Trots att uppgiften att SSRIs korrekta neurokemiska obalans fortfarande används ofta av tillverkare i deras reklam och har ett starkt inflytande på konsumenten.

Medan uttalandet att depression orsakar serotoninbrist är utbredd i media, är författarna till akademiska arbeten om psykiatri mycket mer skeptiska till detta uttalande.

Data från vissa kliniska studier visar en möjlig samband mellan att ta paroxetin, fluoxetin, sertralin och förekomsten av fientlighet, aggressiva åtgärder, självmordshandlingar.

Fall av självmord och andra typer av aggressivt beteende har blivit mycket kända i USA mot bakgrund av fluoxetin (prozac) och rättsliga åtgärder mot pharma-företaget Eli Lilly och Company angående detta. Totalt lades 70 processer mot Eli Lilly. I alla fall hävdades det att patienterna inte upplevde självmord innan de tog detta läkemedel. Företagets interna dokument visar att Eli Lilly länge fördrog information om självmord på grund av användningen av Prozac i kliniska prövningar och förklarade dem för överdosering eller depression. År 2000 uppgick ersättningsbeloppet i samband med Prozac till 50 miljoner dollar.

Enligt WHO är patienter som tar paroxetin, det är svårare jämfört med patienter som tar andra antidepressiva läkemedel, problemet med avbokning. GlaxoSmithKline - ett företag som producerar paroxetin - länge förnekade problemet med att vänja sig vid detta läkemedel. 2002 utfärdade FDA en varning och International Federation of Pharmaceutical Manufacturers Associations tillkännagav på amerikansk tv att GlaxoSmithKline var skyldig att vilseleda allmänheten om paroxetin.

Materialen i BBC (2002) uppgav att seroxat (paroxetin) kan leda till stark ångest, aggressivitet, självskada och självmord, missbruk och svårt uttags syndrom. I synnerhet, enligt resultaten av domstolsmötet i den amerikanska staten Wyoming, erkändes att seroxat var den främsta dödsorsaken för fyra personer (mordet på tre medlemmar av hans familj och hans självmord av Donald Schell). Vittnesbörd vid rättegången gavs av den kända psykiatriken David Healy.

Som noterats i BBC-programmet kan paroxetinavdrag vara så ihållande att en gradvis minskning av dosen kan vara extremt långsam. Det visade sig att enligt resultaten av GlaxoSmithKlines egen forskning uppträdde syndromet hos de flesta friska frivilliga som tog paroxetin.

Efter BBC-programmet om paroxetin fick skaparna av programmet 1 374 brev från tittare, mestadels patienter. Många av dem handlade om våldshandlingar eller självskador som inträffade i början av behandlingen med detta läkemedel eller omedelbart efter att ha ökat dosen. Som noterat av David Healy, A. Herxheimer, D. B. Menkes (2006), kan dessa data inte betraktas som separata meddelanden, eftersom analysen tydligt anger anslutningen av dessa åtgärder med doseringen; Dessutom gavs självrapporter om våldshandlingar av patienter som inte tidigare lutade till aggressiva åtgärder. Dessa data överensstämmer också med analysen av rapporter om våldshandlingar under mottagandet av paroxetin, som tillhandahållits av den brittiska organisationen MHRA (Läkemedelsverket och läkemedelsmyndigheten) av läkare från 1991 till 2002.

I allmänhet lämnades flera dussintals rättegångar mot företaget. De berörda parternas advokater kunde få tillgång till bolagets interna dokumentation och på grundval av sin studie konstaterade att GlaxoSmithKline redan 1989 hade information om en åtta gånger ökad risk för självmord när man tog droger.

I sin artikel som publiceras i BMJ-tidningen 2015 kallar David Healy serotoninhypotesen en "myt" som har spridit sig i samhället tack vare läkemedelsföretagens och psykiaternas aktiva önskan att marknadsföra antidepressiva medel från SSRI-gruppen till marknaden, vars terapeutiska effekt inte är riktigt bevisad. Healey konstaterar att SSRI-preparat är ineffektiva vid svår självmordsdepression, vilket tydligen karaktäriseras av överskott av kortisol och inte brist på serotonin.

Healys publikation orsakade ett antal invändningar - i synnerhet Alexander Langfords artikel publicerades i samma tidskrift, där det konstaterades att psykiatriker inte är lata reduktionspersoner som Healy avser att presentera dem: de är väl medvetna om att antidepressiva medel inte är fullt kända, men Men antidepressiva medel fungerar, och deras verkningsmekanism kan vara olika. Langford betonar att SSRI-antidepressiva medel har blivit så vanliga i klinisk praxis, inte på grund av den påstådda konspirationen hos läkare och apotekare, utan på grund av en bättre (jämfört med TCA) biverkningsprofil och låg toxicitet vid överdosering.

En systematisk översyn av 29 publicerade och 11 opublicerade kliniska studier (författarna till översynen - C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008) visade att paroxetin inte överskrider placebo när det gäller den totala effekten och toleransen för behandlingen. Dessa resultat förvrängdes inte genom selektivt urval av publicerade studier.

Boken av den berömda amerikanska psykologen Irving Kirsch, Kejsarens nya droger: Destruktionen av antidepressiva myter (Kejsarens nya droger: Explosion av antidepressiva myter av Irving Kirsch) beskriver resultaten av en översyn av forskningsdata från Förenta staternas Food and Drug Administration medel (FDA - US Food and Drug Administration) - inklusive forskning, vars resultat hölls tillbaka av läkemedelsföretag, eftersom dessa resultat var negativa.

Kirsch granskade kliniska prövningsdata som FDA gav för godkännande av de sex mest använda antidepressiva ämnena, inklusive representanter för SSRI Prozac (fluoxetin), Paxil (paroxetin), zoloft (sertralin) och seleksa (Citalopram). Totalt var det 42 kliniska prövningar av 6 droger. Enligt Kirsch var resultaten av de flesta av dem negativa.

Efter analys av dessa studier noterade Kirsch att skillnaden mellan droger och placebo i genomsnitt endast 1,8 poäng på Hamilton skalaen - en skillnad, men statistiskt signifikant men kliniskt meningslös; Dessutom var dessa resultat nästan lika för alla sex droger. Eftersom studier med positiva resultat publicerades i stor utsträckning och studier med negativa resultat var dolda kom allmänheten och medicinska arbetstagare fram till att dessa läkemedel är högt effektiva antidepressiva medel.

Enligt en meta-analys utförd av Irving Kirsch och medförfattare uppnådde skillnaden mellan antidepressiva medel och placebo endast klinisk signifikans endast med mycket allvarlig depression.

Kirsch påpekade att vissa läkemedel som inte är antidepressiva (opiater, sedativa, stimulanser, örtmedel etc.) har samma effekt på depression som antidepressiva medel. Att finna att nästan alla biverkningar var något mer effektiva vid behandling av depression än inert placebo, förutsåg Kirsch att närvaron av biverkningar gav patienter som deltog i studierna gissade att de fick aktiv behandling och inte placebo, och detta gissningen, som bekräftats av intervjuer med patienter och läkare, ledde i vissa fall till en förbättring av tillståndet. Tydligen är orsaken till det faktum att antidepressiva läkemedel verkar fungera bättre vid behandling av svår depression än i mindre allvarliga fall, att patienter med allvarliga symptom är mer benägna att få högre doser och följaktligen upplever mer negativa effekter. effekter.

Resultaten av meta-analysen utförd av Kirsch orsakade ett brett svar och diskuterades både i vetenskapliga tidskrifter och i populära media.

I en annan aspekt än I. Kirsch, den berömda journalisten Robert Whitaker, författare av anatomi av en epidemi: Stimulanter, psykotropa droger och Incredible Mental Disorders Boom i USA, som vann 2011-föreningen för journalistik och publicering av undersökningar för det bästa undersökande journalistik 2010 (som noterat av representanter för föreningen, "den här boken är en djup analys av medicinska och vetenskapliga publikationer, rik på övertygande konkreta exempel"). Enligt Whitaker är det användning av psykotropa läkemedel som gör att patienter med diagnoser av depression, schizofreni och andra psykiska störningar börjar utveckla en "kemisk obalans".

Whitaker konstaterar att antalet funktionshindrade patienter med psykiska störningar har ökat betydligt sedan mitten av 1950-talet - från det att psykotropa läkemedel började användas - och psykiska sjukdomar började ofta förvärva en kronisk kurs. Orsaken till detta, enligt Whitaker, är effekten av droger på neurotransmittorer: i synnerhet när antidepressiva medel från SSRI-gruppen ökar serotoninnivåer i synapser, orsakar detta kompensationsförändringar (på grundval av negativ feedback). Som svar på höga nivåer av serotonin börjar de neuroner som utsöndrar det (presynaptiska neuroner) att utsöndra det mindre, och postsynaptiska neuroner blir okänsliga för det.

Efter flera veckor av att ta psykotropa läkemedel blir hjärnans kompenserande ansträngningar ineffektiva, och biverkningar uppträder som återspeglar läkemedlets verkningsmekanism. SSRI kan till exempel orsaka episoder av mani på grund av ett överskott av serotonin. Eftersom biverkningar uppträder, behandlas de ofta med andra droger, och många patienter föreskrivs så småningom en cocktail av psykotropa läkemedel som föreskrivs för en cocktail från diagnoser (förskrivning av "humörstabilisatorer" för diagnos av bipolär affektiv sjukdom etc.).

Som ett resultat, med långvarig användning av psykotropa läkemedel, uppträder långsiktiga förändringar i neurons funktion. Enligt Whitaker är det extremt svårt att dra sig tillbaka från droger, för när de stoppas, fortsätter kompensationsmekanismerna utan motstånd. Om antidepressiva medel i SSRI-gruppen slutar ta droppen serotoninnivåer snabbt, eftersom presynaptiska neuroner inte släpper ut det i normala mängder, och postsynaptiska neuroner har inte längre tillräckliga receptorer för det. (Likaså kan dopaminnivåer stiga när antipsykotika avbryts.)

Alla dessa faktorer, tror Whitaker, leder till en iatrogen (dvs oavsiktligt medicinskt bestämd) epidemi av hjärndysfunktion.

I början av 1990-talet föreslog den berömda amerikanska psykiateren, författaren av många vetenskapliga artiklar, böcker och artiklar, utgivare, medlem av American Psychiatric Association, Peter Breggin, problem i forskningsmetodiken för selektiva serotoninåterupptagningsinhibitorer. Redan år 1991 hävdade han i sin bok "Mitt svar till Prozac" att han fick Prozac att orsaka våld, självmordstankar och maniska tillstånd. Breggin utvecklade detta ämne i många efterföljande böcker och artiklar i förhållande till alla nya antidepressiva medel. År 2005 började USA: s livsmedels- och drogadministration (FDA) kräva en svart låda på anti-depressiva medel mot SSRI, med en varning om associeringen av läkemedlet med självmordsbeteende hos barn. Senare spridda denna varning till unga vuxna (i USA, från 18 till 21 år). Också tillsammans med de angivna svarta ramarna har nya allmänna varningar uppträtt. De påpekade många andra negativa effekter som Breggin först identifierade i sin bok Toxic Psychiatry (Toxic Psychiatry): Direktoratet för livsmedels- och drogkvalitetskontroll lyfte fram "fientlighet", "irritabilitet" och "maniska tillstånd" ". År 2006 utökades varningarna till vuxna konsumenter av paroxetin. Byrån tog dessa åtgärder bara 15 år efter att Breggin först skrev om detta ämne.

Breggin hävdade också att antidepressiva medel inte faktiskt har en terapeutisk effekt och att intrycket att de arbetar skapas av placebo-effekten, och även i vissa fall genom tillfällig lättnad på grund av eufori eller känslomässig utplåning orsakar de.

Till skillnad från Breggins bok Mitt svar på Prozac, som praktiskt taget ignorerades av pressen efter utgivandet, boken Boomerang Prozac (Eng. Prozac Backlash), fick ett kritiskt arbete på SSRI av Harvard Psykiatrieren Joseph Glenmüllen bred täckning i media. Breggin uttryckte missnöje med detta i sin nästa bok, The Antidepressant Fact Book:

Den vetenskapliga analysen som gjordes av Glenmühlen år 2000 om hur SSRI-preparat kan orsaka självmordsintentioner, våld och andra beteendeavvikelser är i stort sett desamma som analysen i mina tidigare detaljerade analytiska studier... hundratals mina tal i media och mitt vittnesbörd i domstolsmål som Glenmülllen också hade tillgång till. Dessutom intervjuade Glenmüllen min fru och medförfattare av mitt arbete, Ginger Breggin, för att ge material till sin bok; Vi skickade honom forskningshandlingar från vår samling, som han inte kunde få på något annat sätt. Till vår besvikelse utesluter boken Glenmüllen bokstavligen vårt deltagande och nämner aldrig mitt författande om många av de idéer han främjar och inte erkänner mina resultat...

Ändå är hans bok mycket användbar... "Glenmüllen svarade inte på Breggins påståenden, vilket inte hindrade dem från att tala vid årskonferensen (i Queens, New York, 2004) av International Center for Research in Psychiatry and Psychology. Breggin ger fortfarande höga betyg till Glenmüllens arbete.

Under 2002 anställdes Breggin som expert på en av de överlevande av massakern vid Columbine School i ett fall mot tillverkarna av antidepressiva fluvoxamin (Luvox). I sitt tal noterade Breggin: "... Eric Harris [en av mördarna] drabbades av affektiv sjukdom som orsakades av att ta ett psykotropt läkemedel (särskilt Luox), med depressiva och maniska manifestationer som nådde en psykotisk nivå med aggression och självmordshandlingar."

Under post mortemanalysen, taget från Eric Harris, hittades fluvoxamininnehåll i hans blod på terapeutisk nivå. Tidigare tog Harris också ett annat antidepressivt läkemedel som ordinerats av hans läkare - sertralin (zoloft). P. Breggin hävdade att ett eller båda av dessa läkemedel kan orsaka handlingar begåtts av Harris, och att biverkningarna av dessa läkemedel innefattar ökad aggressivitet, brist på ånger och ånger, depersonalisering och maniska tillstånd. Enligt The Denver Post uttryckte domaren missnöje med uttalandena från experter. I slutändan avslutades rättegången under förutsättning att tillverkarna av rättegången donerar $ 10 000 till American Cancer Society.

Paul Andrews, en evolutionär biolog från McMaster University, medforfattad och publicerad i tidskriften Frontiers in Psychology (2012), noterade och noterade serotonins stora evolutionära betydelse och dess roll för att upprätthålla kroppens homeostas, att serotonin reglerar många viktiga processer (tillväxt och neuronal död, blodplättsaktivering och blodkoagulering, kroppstemperatur, matsmältning och tarmfunktion, elektrolytbalans, reproduktiv funktion etc.) och att ta antidepressiva medel kan leda till många m negativa hälsoeffekter, medan deras terapeutiska effekt vid behandling av depression är blygsam. Enligt P. Andrews är studier som hävdar att bevisa att antidepressiva läkemedel främjar neurogenesen tvivelaktiga. Tvärtom finns det bevis för att de orsakar apoptos. Med deras mycket måttliga effektivitet ökar antidepressiva medel vid långvarig behandling mottagligheten för depression hos patienter på grund av kompensationsprocesser som uppstår på grund av de långsiktiga effekterna av dessa läkemedel på serotoninhalterna.

Enligt Paul Andrews var risken för återkommande tre månader för patienter som fick placebo endast 21,4%, medan risken efter avbrytande av antidepressiva medel var 43,3% (för SSRI), 47,7% (för SSRI) 55,2% (för tricykliska antidepressiva medel), 61,8% (för fluoxetin) och 75,1% (för MAOI). Paul Andrews pekar också på data från en brittisk studie (Copeland et al., 2011) som inkluderade patienter över 65 år (medelålder 75 år): risken för dödsfall under året var 7,04% för personer som inte tog antidepressiva medel, 8,12% - för personer som tar antidepressiva medel i TCA-gruppen, 10,61% - för personer som tar SSRI, 11,43% - för att ta andra antidepressiva medel.

Peter Goetsche, en av grundarna till Cochrane Collaboration, en professor i klinisk forskningsdesign och analys vid Köpenhamns universitet, hävdar att författaren av över 70 artiklar i ledande journaler, till exempel British Medical Journal och The Lancet, hävdar att problemet med beroende av SSRI är lika allvarligt än tidigare - beroende av bensodiazepiner och före dem - från barbiturater. Han nämner att en minskning av bensodiazepinintaget på mer än 50% kompenseras av en liknande ökning av försäljningen av SSRI och att SSRI används för nästan alla samma förhållanden som bensodiazepiner. Det har blivit praktiskt för läkare att påstå att många av de symptom som tidigare berodde på ångestsjukdomar är representerar faktiskt en manifestation av depression, och på grund av detta rekommenderar SSRI till samma patienter. Som ett resultat blev miljoner av patienter beroende av droger i denna grupp. Enligt Goetsche är symtomen som uppstår vid abrupt avbrytning av SSRI: er oftast symptomen på icke-återfallssyndrom, aabstinentii. Han anklagar läkemedelsbolagen för att stubbigt stänga av fakta om beroende av SSRI, inklusive att ignorera de tidigaste studierna som visade att även friska frivilliga blir beroende av bara några veckor på dessa droger.

Goetsche skyller också den brittiska drogregulatorn för att snedvrida data om SSRI-avbrytningsreaktioner: En analys av rapporter om biverkningar som utförts av oberoende forskare visade att abstinenssymptom klassificerades som mild i 60% av fallen och lika svår i 20% av fallen av samma brittiska regulator meddelade till allmänheten att de är lätta. Fram till 2003 hävdade den brittiska drogregulatorn att SSRI inte är beroendeframkallande, men under samma år publicerade WHO en rapport där det framgår att tre droger av SSRI-gruppen (fluoxetin, paroxetin och sertralin) är bland de 30 främsta läkemedlen med högsta narkotikamissbruk, som någonsin har rapporterats.

En noggrant kontrollerad kohortstudie av patienter som lider av depression (författare till publikationen - C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss och andra, BMJ), över 65 år visade att SSRI ofta leder till negativa konsekvenser (inklusive ökad dödlighet) än äldre antidepressiva medel eller brist på behandling.

Dessutom, Om Depression