Instruktioner för användning av läkemedels-antipsykotisk aminazin

Aminazin (synonymer: klorpromazin, trazin, largaktil, megafen) är ett läkemedel som används allmänt i psykiatrin, som tillhör gruppen neuroleptika, som har antiemetisk, neuroleptisk, antihistamin och hypotermisk effekt.

Aktiv beståndsdel: Klorpromazin (Klorppromazin)

Släpp form: dragee; lösning för injektion; belagda tabletter

Farmakologiska effekter

Aminazin klassificeras som ett mildt typiskt antipsykotiskt läkemedel och har tidigare använts vid behandling av akut och kronisk psykos, inklusive schizofreni och maniska faser av bipolär sjukdom samt amfetamininducerad psykos. Neuroleptika med mild exponering har mer antikolinerga biverkningar, såsom torr mun, sedering och förstoppning, och har också lägre extrapyramidala biverkningar, medan neuroleptika i en starkare klass, såsom haloperidol, har en inverterad effektprofil.

Aminazine-recept används också i porfyri, liksom som en del av en behandling för tetanusbehandling. Det rekommenderas fortfarande för kortvarig behandling av allvarlig ångest och psykotisk aggression. Nästa uppsättning symptom som orsakar användning av klorpromazin är: ihållande och svår hicka, obehindrad illamående och gagreflex, anestesikonditionering och andra användningsområden. Dessutom elimineras den kliniska bilden av delirium hos AIDS-patienter effektivt med låga doser klorpromazin.

Aminazin används ibland för sitt avsedda syfte att behandla svår migrän, som i regel ingår i palliativ terapi, där den används i små doser. Dessutom minskar små doser av läkemedlet effektivt symtomen på illamående hos opioida patienter som genomgår intensiv cancer mot cancer.

Aminazin är det effektivaste läkemedlet mot protozoala cerebrala patologier. Ett antal studier på detta område ledde till följande slutsats: Klorpromazin har den bästa terapeutiska aktiviteten mot icke-gleriafouler, både in vitro och in vivo. Således kan aminazin vara ett mer användbart terapeutiskt medel vid behandling av primär amoebisk meningoencefalit än amphotericin B.

I Tyskland bär klorpromazin fortfarande indikationer på sömnlöshet, svår klåda och effektiv sedering på etiketter. Läkemedlet används också vid heroinuttag under medicinsk övervakning.

Farmakodynamik för aminazin

Aminazin är en mycket effektiv antagonist av D2-dopaminreceptorer och liknande, såsom D3 och D5. Till skillnad från de flesta andra droger i denna klass har den också en hög affinitet för D1-strukturer. Blockering av dessa receptorer medför minskad neurotransmittorbindning i forkanten, vilket leder till ett brett spektrum av olika effekter. Under aminazins verkan kan dopamin inte binda till receptorn, vilket leder till fenomenet återkoppling - en reflexstimulering av dopaminerga neuroner uppstår för frisättning av mer dopamin. Således kommer patienten efter den första dosen av läkemedlet att uppleva en ökning av aktiviteten på grund av dopaminerg nervös aktivitet. Någon gång efter användningen av läkemedlet reduceras produktionen av dopamin signifikant vilket samtidigt dämpar produktionen av dopamin. Under denna period reduceras neural aktivitet avsevärt.

Dessutom verkar klorpromazin som en antagonist vid olika postsynaptiska receptorer:

  • dopaminreceptorer av D1-, D2-, D3- och D4-subtyperna, vilket leder till dess förbättrade antipsykotiska egenskaper hos produktiva och uproduktiva symtom. Dessutom bestämmer dopaminbrist i mesolimbic systemet den antipsykotiska effekten, medan det i blockaden av nigrostriatala systemet leder till extrapyramidala störningar;
  • serotoninreceptorer 5-HT-1 och 5-HT-2, med uttalade anxiolytiska och anti-aggressiva egenskaper, liksom en försvagning av extrapyramidala biverkningar, men denna effekt leder till viktökning och ejakulationsdysfunktion;
  • histaminreceptorer - H-1-receptorer, som svarar för sedering, antiemetisk effekt, yrsel, viktökning
  • på α1- och α2-adrenerga receptorer - sympatolytiska egenskaper, sänkning av blodtryck, reflex takykardi, yrsel, sedering, hypersalivering och polyuri samt sexuell dysfunktion. Pseudoparkinsonism fenomen uttrycks ganska sällan;
  • på M1 och M2, muskariniska acetylkolinreceptorer, vilket resulterar i manifestationen av antikolinerga symptom, såsom torr mun, suddig syn, förstoppning, svårighet eller oförmåga att urinera, sinus takykardi, elektrokardiografiska förändringar och minnesförlust. Antikolinerge effekter kan försvaga extrapyramidala biverkningar.

Den totala antipsykotiska effekten av aminazin är baserad på dess förmåga att blockera dopaminreceptorer. Denna slutsats bygger på dopaminhypotesen, som säger att psykopatologiska tillstånd som schizofreni och bipolär sjukdom är resultatet av överdriven dopaminaktivitet. Dessutom ökar psykomotoriska stimulanser som kokain, dopaminhalten, vilket bidrar till manifestationen av psykotiska symptom, om de tas i överflöd.

Förutom att neurotransmittorerna påverkar dopamin, serotonin, adrenalin, norepinefrin och acetylkolin kan antipsykotiska läkemedel för aminazin-serien orsaka glutamatergiska effekter. Denna mekanism involverar den direkta effekten av aminazin på glutamatreceptorer i centrala nervsystemet.

Den extra effekten av aminazin beror på antagonismen av läkemedlet mot H1-receptorerna, vilket provar antiallergiska effekter, H2-receptorer som undertrycker produktionen av magsaft och vissa 5-HT-receptorer - olika antiallergiska och gastrointestinala effekter.

Baserat på förändringar i kliniska tecken, som huvudindikator för effektiviteten av klorpromazinbehandling, ska läkaren bedöma behovet av fortsatt behandling med läkemedlet. Annullering av klorpromazin ska inte utföras plötsligt på grund av svårt withdrawsyndrom - vanliga långvariga symtom som agitation, sömnlöshet, ångest, magont, yrsel, illamående och kräkningar. Företrädesvis bör aminazindosering gradvis minskas.

Biverkningar av klorpromazin

Som redan noterat har aminazin ett ganska stort antal biverkningar, på grund av dess effekt på många av de regulatoriska processerna i kroppen.

Biverkningar är mycket vanliga:

  • uttalade tecken på allmän inhibering,
  • ökad sömnighet
  • extrapyramidala symptom,
  • viktökning
  • ortostatisk hypotension
  • torr mun
  • förstoppning.

Biverkningar som följer av den allmänna trenden:

  • EKG förändringar,
  • associerad dermatit,
  • ljuskänslighet,
  • urtikaria,
  • makulopapulära formationer på huden och yttre slemhinnor,
  • petechial eller edematös reaktion,
  • hyperprolaktinemi,
  • kränkning av termoregulering,
  • hyperglykemi,
  • andra hypotalamiska störningar
  • suddig syn
  • förvirring,
  • mydriasis,
  • hypotension i tjocktarmen med frekventa övergångar till atoniska fenomen,
  • märkbar spänning och ökad rastlöshet - i vissa fall
  • ömhet vid injektionsstället med eventuell utveckling av en abscess.

Biverkningar inträffar sällan:

  • kramper,
  • urin och urinretention,
  • nasal trafikstockning
  • illamående,
  • tarmobstruktion, ofta av en paralytisk typ,
  • arytmi,
  • hudpigmentering,
  • glykosuri,
  • hypoglykemi.

Biverkningar som inträffar sällan:

  • agranulocytos,
  • hemolytisk anemi,
  • aplastisk anemi,
  • hypertensiva kriser,
  • trombocytopenisk purpura,
  • exfoliativ dermatit,
  • toxisk epidermal nekrolys,
  • systemisk lupus erythematosus,
  • syndrom av otillräcklig utsöndring av antidiuretiskt hormon,
  • försenad utsöndring av vatten från kroppen - svullnad,
  • kolestatisk gulsot,
  • leverdegenerativa lesioner
  • neuroleptiskt malignt syndrom,
  • myasthenia gravis

Biverkningar, vars frekvens studeras otillräckligt:

  • leukopeni,
  • eosinofili,
  • pancytopeni,
  • priapism,
  • hornhinnor,
  • andningssvårigheter
  • ventrikulär takykardi,
  • QT förlängningsintervall,
  • förmaksflimmer,
  • hypertermi,
  • galaktorré,
  • bröstförstoring i båda könen
  • falska positiva graviditetstest
  • allergisk reaktion
  • svullnad i hjärnan
  • urininkontinens
  • blödningsstörningar,
  • mardrömmar
  • onormal koncentration av proteiner i cerebrospinalvätskan,
  • dysfori,
  • katatoniska attacker
  • smalvinkelglaukom,
  • optisk neuropati
  • pigmentretinopati,
  • amenorré,
  • infertilitet
  • sen dyskinesi.

Kontraindikationer använder aminazina

Absoluta kontraindikationer inkluderar:

  • hemodynamiska störningar
  • CNS-depression,
  • koma,
  • drogförgiftning,
  • undertryckande av benmärgsfunktionalitet, både genom terapeutisk effekt och genom externa patologier,
  • feokromocytom,
  • leverfel i den akuta fasen.

Relativa kontraindikationer av aminazin användning:

  • epilepsi,
  • Parkinsons sjukdom
  • myasthenia gravis
  • hypoparatyreoidism,
  • prostatahypertrofi
  • mycket sällan kan förlängning av QT-intervallet framkalla risken för potentiellt dödliga arytmier.

Indikationer för användning

När det gäller kemiska och fysiologiska effekter är aminazin en dopaminantagonist från en typisk antipsykotisk läkemedelsklass med ytterligare anti-adrenerge, anti-serotonerga, antikolinerga och antihistaminerga egenskaper, som används ofta vid behandling med schizofreni. Läkemedlet syntetiserades först den 11 december 1951. Vid den tiden var det det första läkemedlet som utvecklats för en specifik antipsykotisk verkan som fungerade som prototyp av en läkemedelsklass från fenotiazingruppen, inklusive ett antal ytterligare komponenter. Införandet av klorpromazin i medicinsk praxis på mitten av 20-talet beskrivs som det enda effektiva läkemedlet i psykiatrisk vårdhistoria som förbättrar prognosen hos patienter på psykiatriska kliniker.

Aminazin har en effekt på olika receptorer i centrala nervsystemet, och detta beror på en sådan bred terapeutisk effekt. Detta bestämmer också orsaken till ett brett spektrum av biverkningar: dess antikolinerga egenskaper orsakar förstoppning och hypotension, antidopaminerge - kan orsaka extrapyramidala symtom, som akatisi och dystoni. Dessutom är sen irreversibel dyskinesi möjlig.

Klorterapi är listad på Världshälsoorganisterns lista över viktiga droger, som en av de viktigaste drogerna i det grundläggande hälsovårdssystemet.

Aminazin - ett läkemedel som används endast inom ramen för psykiatrisk vård, i andra terapeutiska regimer, läkemedlet är extremt sällsynt. Aminazine tabletter, liksom dess andra doseringsformer, lämnas inte över disk. Huvudregistret för sjukdomar där aminazin är ett första läkemedel:

  • ett avsaknadstillstånd mot bakgrund av karakteristiska delirösa symptom,
  • psykoser orsakade av frekvent och regelbundet alkoholintag,
  • fobiska manifestationer på bakgrunden av de tidiga stadierna av ångeststörningar,
  • sömnsvikt - sömnlöshet,
  • Meniere sjukdom
  • ohämmad kräkningar hos gravida kvinnor med allmänt gift,
  • allmänna tecken på ångest och agitation.

Aminazine - beskrivning, biverkningar och användning

Aminazine (torazin, largaktil) - ett läkemedel från klassen av antipsykotiska läkemedel. Det används huvudsakligen vid behandling av psykotiska störningar som schizofreni. Andra användningsområden inkluderar behandling av bipolär sjukdom, uppmärksamhet underskott hyperaktivitet störning, illamående och kräkningar, lindring av ångest före operation och hicka som andra åtgärder inte hjälper. Det tas oralt, administreras som en injektion i en muskel eller i en ven.

Bland de vanliga biverkningarna är problem med rörelse, sömnighet, känsla av torr mun, lågt blodtryck medan du står, viktökning. Allvarliga biverkningar kan innefatta en potentiellt permanent rörelsestörning (tardiv dyskinesi), malignt neuroleptiskt syndrom och låga halter av vita blodkroppar. Hos äldre personer med psykos som ett resultat av demens kan det öka risken för dödsfall. Det är fortfarande oklart huruvida det är säkert att använda under graviditeten.

Aminazin upptäcktes 1951 och var det första antipsykotiska läkemedlet. Det ingår i WHO-listan över viktiga läkemedel, en förteckning över de viktigaste läkemedlen som krävs i det grundläggande hälsovårdssystemet. Hans introduktion kallades en av de största framgångarna i psykiatriens historia. Läkemedlet är tillgängligt som ett generiskt läkemedel. Partihandelskostnaden i utvecklingsländer är 0,02-0,12 US-dollar per dag.

Medicinska tillämpningar

Aminazin klassificeras som ett lågt, typiskt antipsykotiskt medel och har tidigare använts för att behandla akut och kronisk psykos, inklusive schizofreni och den maniska fasen av bipolär sjukdom, såväl som amfetamininducerad psykos. Lågnivå antipsykotika har ett stort antal antikolinerga biverkningar, inklusive torr mun, sedering och förstoppning, medan extrapyramidala biverkningar är mindre vanliga. I högaktiva neuroleptika, till exempel, haloperidol, omvänd profil.

Aminazin har också använts i porfyri och som en del av tetanusbehandling. Det rekommenderas fortfarande för kortvarig behandling av allvarlig ångest och psykotisk aggression. Persistent och svår hicka, illamående / kräkningar, förberedelse för anestesi är andra indikationer. Symptomen på delirium hos inhalerade AIDS-patienter behandlas effektivt med låga doser klorpromazin.

Detta läkemedel används ibland inte för avsedd användning i svår migrän. Ofta, särskilt som palliativ, används i små doser för att minska illamående hos cancerpatienter under behandling med opioider, för att stärka och förlänga smärtlindring på grund av opioider.

I Tyskland är klorpromazin fortfarande indicerat (anges på etiketten) för sömnlöshet, svår klåda och förberedande anestesiåtgärder.

Jämförelse av klorpromazin och placebo

Ingen förbättring (9 veckor-6 månader)

30% mindre risk för resultat utan förbättring av mentala tillstånd, beteende och funktion

Mycket låg (ingen effekt uppskattning)

Exacerbation (6 månader-2 år)

35% mindre risk för exacerbation

Video om aminazine

Biverkningar av klorpromazin

Förmodligen finns det risk för konvulsioner beroende på dosen vid behandling med aminazin. Tardiv dyskinesi och akatisi mindre frekvent hos patienter som fick denna drog än vid behandling av högaktiva typiska antipsykotiska läkemedel, såsom haloperidol eller trifluoperazin, och vissa bevis antyder att den konservativa doseringsfrekvens av sådana effekter klorpromazin kan jämföras med de nya medel, såsom risperidon eller olanzapin.

Aminazin kan deponeras i ögonvävnaderna när de tas i höga doser under en längre tidsperiod.

Jämförelse av klorpromazin och placebo

5 gånger högre sannolikhet för signifikant viktökning, cirka 40% med klorpromazin

Mycket låg (ingen effekt uppskattning)

3 gånger högre sannolikhet för sedering, ca 30% med klorpromazin

Akut rörelseolycka

3,5 gånger högre sannolikhet för mild och reversibel men obehaglig muskelstyvhet, ca 6% med klorpromazin

Sannolikheten för parkinsonism är 2 gånger högre (symtom som tremor, obesluten rörelse, inexpressiv mimik), cirka 17% med aminazin

Reducerat blodtryck med yrsel

Sannolikheten för lågt blodtryck med yrsel är 3 gånger högre, cirka 15% med klorpromazin

Bland de absoluta kontraindikationerna:

  • cirkulationsstörningar
  • depression i centrala nervsystemet;
  • koma;
  • drogförgiftning;
  • benmärgsdepression;
  • feokromocytom;
  • leversvikt;
  • aktiv leversjukdom;
  • tidigare överkänslighet (inklusive gulsot, agranulocytos, etc.) till fenotiazin, särskilt klorpromazin eller något av hjälpämnena i beredningen.
  • epilepsi;
  • Parkinsons sjukdom;
  • svår pseudoparalytisk myastheni
  • prostatahypertrofi;
  • hypoparatyreoidism;
  • i mycket sällsynta fall kan förlängning av QT-intervallet uppstå, vilket ökar risken för en potentiellt dödlig arytmi.

Matintag för att aminazin begränsar oralt sin absorption. Samma effekt produceras genom gemensam behandling med benstropin och alkohol. Antacida sänker absorptionen av aminazin. Litium och kronisk behandling med barbiturater kan öka klorpromazins clearance avsevärt. Tricykliska antidepressiva medel (TCA) kan minska clearance av klorpromazin och följaktligen öka dess effekter.

Gemensam behandling med CYP1A2-hämmare, såsom ciprofloxacin, fluvoxamin eller vemurafenib, kan minska clearance av aminazin och därigenom förvärra exponeringen och eventuella negativa effekter. Aminazin kan också förbättra effekterna av CNS-depression av läkemedel, såsom barbiturater, bensodiazepiner, opioider, litium och anestetika, och därigenom öka potentialen för biverkningar som respirationsdepression och sedering.

Det är också en måttlig hämmare av CYP2D6 och ett substrat för CYP2D6 och kan därför hämma sin egen metabolism. Det kan också hämma clearance av CYP2D6-substrat, såsom dextrometorfan, och därigenom förstärker även deras verkan. De terapeutiska effekterna av andra läkemedel, såsom kodin och tamoxifen, som kräver CYP2D6-medierad aktivering i respektive aktiva metaboliter, kan försämras. På liknande sätt kan CYP2D6-hämmare, såsom paroxetin eller fluoxetin, minska aminazinclearance och följaktligen öka dess serumnivåer och eventuellt dess negativa effekter.

Aminazin minskar också fenytoinnivåerna och ökar valproinsyrahalterna. Det minskar också clearance av propranolol och motverkar de terapeutiska effekterna av antidiabetika, levodopa, amfetamin och antikoagulantia. Det kan interagera med antikolinerga läkemedel som orfaladrin, vilket orsakar hypoglykemi (lågt blodsocker).

Aminazin kan också interagera med adrenalin, vilket orsakar en paradoxal minskning av blodtrycket. Monoaminoxidas (MAO) -hämmare och tiaziddiuretika kan också förbättra ortostatisk hypotension hos individer som får behandling med klorpromazin. Quinidin kan interagera med aminazin, vilket ökar myokardiell depression. På samma sätt kan det också motverka effekterna av klonidin och guanetidin. En minskning av anfallströskeln är möjlig och därför bör lämplig titrering av antikonvulsiva medel beaktas. Proklorperazin och desferrioxamin kan också interagera med klorpromazin, vilket leder till kortvarig metabolisk encefalopati.

Andra läkemedel som förlänger QT-intervallet, såsom kinidin, verapamil, amiodaron, sotalol och metadon, kan också interagera med aminazin och orsaka tillsatsförlängning av QT-intervallet.

Bärbarhet och annullering

Den brittiska nationella formulären rekommenderar gradvis avbrytande när behandlingen med antipsykotika avbryts för att undvika akut utslag eller snabb exacerbation. Symtomavdrag kan förekomma, men det finns inga bevis för att tolerans mot antipsykotiska effekter utvecklas. Under många år kan en patient behandlas med en terapeutiskt effektiv dos utan någon effektivitetsminskning. Portabilitet utvecklas tydligen till de lugnande effekterna av klorpromazin vid första administreringen. Förmodligen utvecklas tolerans mot extrapyramidala, parkinsoniska och andra neuroleptiska effekter, men det är diskutabelt.

Underlåtenhet att märka abstinenssymptom kan vara förknippad med en relativt lång halveringstid för läkemedlet, vilket leder till extremt långsam eliminering från kroppen. Det finns dock rapporter om obehag i musklerna, överdrift av psykotiska symptom och rörelsestörningar och svårigheter att sova när antipsykotiska läkemedlet plötsligt avbryts, men efter flera års normala doser är dessa effekter vanligtvis inte synliga.

farmakologi

Farmakokinetiska parametrar för aminazin

1-4 timmar (oralt);

6-24 timmar (intramuskulärt)

Med urin (43-65% efter 24 timmar)

När det gäller metabolism är det CYP2D6, CYP1A2-medierad för att producera mer än 10 huvudmetaboliter. Viktiga metaboliska vägar innefattar hydroxylering, N-oxidation, samtidig oxidation och sulfonering, demetylering, deaminering och fusion. Det finns litet bevis för att stödja utvecklingen av metabolisk tolerans eller en ökning av aminazinmetabolism på grund av mikrosomala leverenzymer efter flera doser av läkemedlet.

Den höga graden av lipofilitet (fet löslighet) gör det möjligt att detekteras i urinen under 18 månader. Mindre än 1% av det oförändrade läkemedlet utsöndras genom njurarna i urinen, där 20-70% utsöndras som konjugerade eller okonjugerade metaboliter, medan 5-6% utsöndras med avföring.

Aminazin är en mycket effektiv dopaminreceptorantagonist D2 och liknande receptorer (D3 och D5). Till skillnad från de flesta droger av denna typ har den hög affinitet för D-receptorer.1. Genom att blockera dessa receptorer försvagas bindningen av neurotransmittorer i förkörningen, vilket leder till många olika effekter.

Dopamin kan inte binda till receptorn och skapar en återkopplingsslinga som gör att dopaminerga neuroner släpper ut mer dopamin. Sålunda upplever patienter efter den första administreringen av läkemedlet en ökning av den dopaminerga aktiviteten hos neuroner. I slutändan reduceras dopaminproduktionen av neuroner signifikant, och dopaminen avlägsnas från den synaptiska klyftan. Vid denna tidpunkt reduceras den neurala aktiviteten väsentligt. Permanent receptorblockad förvärrar endast denna effekt.

Aminazin fungerar som en antagonist (blockerare) av olika postsynaptiska och presynaptiska receptorer:

  • Dopaminreceptorer (subtyper D1, D2, D3 och D4), som står för sina olika antipsykotiska effekter på produktiva och oförutsedda symtom, i mesopolymbisk dopaminsystem, den antipsykotiska effekten och blockaden av nigrostriatala systemet ger extrapyramidala effekter.
  • Serotoninreceptorer (5-HT1 och 5-HT2) - Anxiolytiska och anti-aggressiva egenskaper, försvagningen av extrapyramidala biverkningar, liksom viktökning och problem med utlösning.
  • Histaminreceptorer (H1-receptorer) - lugnande effekt, antiemetisk effekt, yrsel och viktökning.
  • α1- och a2-adrenoreceptorer - sympatolytiska egenskaper, reflex takykardi, lägre blodtryck, sedering, yrsel, hypersalivation och urininkontinens, liksom sexuell dysfunktion. Det kan också försvaga pseudoparkinsonism (kontroversiellt). Också associerad med viktökning som ett resultat av att blockera den alfa-adrenerge receptorn1.
  • Muskarinacetylcholin M-receptorer1 och M2 - antikolinerga symptom, såsom torr mun, förstoppning, suddig syn, svårighet eller oförmåga att urinera, sinus takykardi, minnesförlust och elektrokardiografiska förändringar, men den antikolinerga effekten kan försvaga extrapyramidala biverkningar.
Den uppskattade effekten av antipsykotiska läkemedel är relaterad till deras förmåga att blockera dopaminreceptorer. Detta antagande berodde på hypotesen att överdriven dopaminaktivitet leder till schizofreni och bipolär sjukdom. Dessutom kan psykomotoriska stimulanser, såsom kokain, som ökar dopaminnivåerna, leda till psykotiska symptom om de tas i överskott.

Klorppromazin och andra typiska antipsykotika är primärt D-receptorblockerare.2. I själva verket mellan den terapeutiska dosen av en typisk antipsykotisk och affiniteten hos läkemedlet med receptorn D2 det finns en nästan perfekt korrelation. Således krävs en stor dos om affiniteten för läkemedlet med receptorn D2 relativt svag.

Det finns en korrelation mellan den genomsnittliga kliniska effekten och affiniteten hos antipsykotiska läkemedel med dopaminreceptorer. klorpromazin ger generellt en större effekt på serotoninreceptorer än på receptorer D2, Den motsatta effekten av andra typiska antipsykotiska läkemedel är märkbar. Därför är aminazin när det gäller dess effekt på dopamin och serotoninreceptorer mer som atypiska antipsykotika jämfört med typiska antipsykotika.

Klorppromazin och andra neuroleptika med lugnande egenskaper, såsom promazin och tioridazin, är bland de mest potenta medlen för alfaadrenerga receptorer. Dessutom är det också ett av de mest kraftfulla antipsykotiska läkemedlen för H1-histaminreceptorer. Detta resultat är förenligt med den farmaceutiska utvecklingen av aminazin och andra antipsykotiska läkemedel som antihistaminer. Dessutom har hjärnan en högre densitet av histamin H-receptorer.1, än något organ i kroppen, vilket kan förklara varför aminazin och andra fenotiazinantipsykotika fungerar i dessa områden som de mest kraftfulla klassiska antihistaminmedicinerna.

Förutom effekten på neurotransmittorer (dopamin, serotonin, epinefrin, norepinefrin och acetylkolin) rapporterades att antipsykotiska läkemedel kan uppnå glutamatergiska effekter. Denna mekanism inbegriper den direkta effekten av antipsykotiska läkemedel på glutamatreceptorer. Med användning av metoden för funktionell neurokemisk analys visade man att aminazin- och fenotiazinderivat ger en inhiberande effekt på NMDA-receptorer, som tydligen medieras av effekten på Zn-stället.

Det visade sig att en ökning av NMDA-aktivitet sker vid låga halter av läkemedlet och undertryckande vid höga. Inga signifikanta skillnader i aktiviteten av glutamat och glycin berodde på effekterna av aminazin. Ytterligare arbete behövs för att avgöra om antipsykotiska läkemedel är fördelaktiga för deras effekter på NMDA-receptorer.

Klorppromazin fungerar också som FIASMA (en funktionell hämmare av surt sfingomyelinas).

Aminazin är en antagonist för H-receptorer1 (provar antiallergiska effekter), H-receptorer2 (reduktion i bildandet av magsaft), M-receptorer1 och M2 (torr mun, nedsatt bildning av magsaft) och vissa 5-HT-receptorer (olika antiallergiska / gastrointestinala effekter).

Eftersom det verkar på många receptorer kallas aminazin ofta "smutsiga" droger.

Historia av

1933 började det franska läkemedelsföretaget Laboratoires Rhône-Poulenc leta efter nya antihistaminer. År 1947 syntetiserades prometazin, ett derivat av fenotiazin, som har mer uttalade lugnande och antihistaminseffekter än tidigare droger. Ett år senare använde fransk kirurg Pierre Jugener prometazin tillsammans med petidin som en del av en cocktail för att inducera avslappning och likgiltighet hos kirurgiska patienter.

Enligt kirurg Henri Labor stabiliserades föreningen i centrala nervsystemet och orsakade artificiell dvällning och beskrev detta tillstånd som "sedering utan anestesi". Han föreslog att Rhône-Poulenc utvecklar en förening med bättre stabiliserande egenskaper. Kemisten Paul Charpentier skapade en serie föreningar och valde den 11 december 1950 en med den lägsta perifera aktiviteten, känd som RP4560 eller klorpromazin. Simone Courvosier i beteendestest fann att föreningen orsakade likgiltighet mot äckliga irritationsmedel hos råttor. Aminazin distribuerades för test av läkare från april till augusti 1951.

Labory testade medicinen vid Val de Gras militära sjukhus i Paris som en anestetisk booster vid intravenös administrering av 50-100 mg till kirurgiska patienter. Han bekräftade att detta är det bästa läkemedlet att lugna och minska chocken genom att rapportera att patientens tillstånd därefter förbättras. Han noterade också sin hypotermiska effekt och föreslog att det kunde orsaka artificiell viloläge.

Labori trodde att drogen skulle låta kroppen bättre uthärda en allvarlig operation genom att minska chocken, den här tanken var ny vid den tiden. Aminazin introducerades på marknaden i 1953 av Rhône-Poulenc och fick handelsnamnet largactil.

Fortsatt arbetet försökte Laborie ta reda på om aminazin skulle kunna spela en roll vid behandling av patienter med svåra brännskador, Raynauds fenomen eller psykiska störningar. I det psykiatriska sjukhuset Villejuif i november 1951 injicerade han och Montassa en intravenös dos till en psykiater som frivilligt gjorde det. Han noterade likgiltighet, men svimmade när han stod upp, så ytterligare test avbröts (ortostatisk hypotension är en möjlig biverkning av aminazin).

Trots detta fortsatte Labory att testa för psykiatriska patienter i början av 1952, men psykiater var ovilliga att acceptera denna idé. Den 19 januari 1952 föreskrevs emellertid läkemedlet tillsammans med petidin, pentotal och ECT, Jacques L., en 24-årig patient med manisk psykos, som reagerade så kraftigt att han tömdes efter 3 veckor och fick totalt 855 mg medicin.

Pierre Deniker hörde om Labories arbete och beställde klorpromazin för en klinisk prövning på St Anne's Hospital i Paris, där han ledde männen. Tillsammans med professor Jean Deleux, sjukhuschefen, publicerade de resultaten av sina första kliniska prövningar 1952, där 38 psykotiska patienter deltog. Svaret på dagliga injektioner av aminazin utan användning av andra sedativa var signifikant. Behandling med klorpromazin går utöver enkel sedering - patienter har förbättrat tänkande och känslomässigt beteende. De fann också att doser högre än de som användes av Labor var nödvändiga, och de administrerades till patienter 75-100 mg per dag.

Deniker besökte sedan Amerika, där publiceringen av detta arbete lockade uppmärksamheten hos den amerikanska psykiatriska gemenskapen, eftersom den nya behandlingen var ett verkligt genombrott. Heinz Lehmann från det protestantiska sjukhuset i Montreal testade det på 70 patienter och noterade också sina häpnadsväckande effekter - symptomen hos patienterna gick bort efter många år av obeveklig psykos. Vid 1954 användes aminazin i USA för att behandla schizofreni, mani, psykomotorisk agitation och andra psykotiska störningar.

Rhône-Poulenc licensierad klorpromazin till Smith Kline Franska (nu GlaxoSmithKline) 1953. Efter 2 år godkändes det i USA för behandling av kräkningar. Effekten av detta läkemedel, vilket ledde till den massiva förödelsen av psykiatriska sjukhus, jämfördes med en seger över infektionssjukdomar med hjälp av penicillin. Men läkemedlets popularitet har minskat sedan slutet av 1960-talet, då nya droger uppträdde på scenen. Från aminazin har ett antal andra liknande antipsykotika utvecklats. Detta ledde också till upptäckten av antidepressiva medel.

Aminazin har till stor del ersatt elektrokonvulsiv terapi, hydroterapi, psykokirurgi och insulinchockterapi. År 1964 accepterade omkring 50 miljoner människor runt om i världen det. Aminazin har använts i stor utsträckning i 50 år och är fortfarande en "referens" för behandling av schizofreni, även om den inte är perfekt.

Veterinär användning

Klorppromazin är inte registrerad för användning på djur, men kan juridiskt utses som veterinärer för detta. Dess huvudsakliga användning är som en antiemetisk hos katter och hundar och för att minska illamående hos djur som är för små för andra vanliga antiemetiska ämnen. Det används också ibland som anestesi och muskelavslappnande medel i grisar, nötkreatur och små idisslare. Aminazin är vanligen kontraindicerat för användning i hästar på grund av den höga nivån av ataxi och förändrat tänkande. Dess användning i livsmedelsdjur är förbjuden i EU i enlighet med rådets förordning 37/2010.

forskning

Aminazin har studerats i studier av infektioner orsakade av Naegleria fowleri i djurmodeller.

klorpromazin

Priserna i onlineapotek:

Aminazine är den första syntetiserade antipsykotiska gruppen antipsykotiska som uppträdde tillbaka 1950.

Finns i form av tabletter och dragees (0,025 g), lösning för intramuskulär (ampuller med 5 ml 0,5% lösning) och intravenös (2 ml 2,5% lösning) injektioner.

Det internationella namnet på läkemedlet är klorpromazin. Aminazin är ett verktyg som ingår i listan över viktiga droger.

Farmakologisk åtgärd Aminazina

Enligt instruktionerna hänvisar Aminazin till läkemedel som hämmar funktionen i centrala nervsystemet. Läkemedlet, som en typisk neuroleptisk, orsakar inte en hypnotisk effekt, förutsatt att de rekommenderade doserna används. Trots det faktum att Aminazin varje år växer stadigt med olika medel i denna grupp, används allmänt inom medicinsk praxis.

En av de viktigaste fördelarna med Aminazin är åtgärden av lugnande natur, som består i en lugnande effekt på centrala nervsystemet. Om doseringen av läkemedlet ökar kommer den allmänna lugnet att öka, medan motorns reflexer och motoraktivitet kommer att minskas. Skelettmusklerna kommer också att slappna av. Under påverkan av Aminazine, som minskar patientens reaktivitet mot olika stimuli, är medvetandet helt bevarat, det vill säga, den person förlorar inte kontrollen över vad som händer runt. Om läkemedlet används tillsammans med antikonvulsiva medel kommer effekterna av den senare att öka avsevärt.

En egenskap hos läkemedlet är dess effekt på en persons emotionella tillstånd, såväl som den antipsykotiska effekten. Aminazins verkan syftar till att eliminera psykomotorisk agitation, reducera eller helt lindra rädsla, spänning och ångest, lätta eller eliminera hallucinationer och illamående hos personer som lider av psykos och neuros.

Aminazine har också en blockerande karaktär - den riktar sig till dopaminerg (deltar i att bygga motorkoordinering och modulerande neuroendokrina signaler) och adrenerga (reagera mot noradrenalin och adrenalin) receptorer.

Enligt instruktionerna eliminerar Aminazin i viss utsträckning effekterna av adrenalin och adrenomimetiska ämnen. Men denna förmåga hos läkemedlet tar inte upp elimineringen av den hyperglykemiska effekten av adrenalin, vilket ökar blodsockernivån.

Läkemedlets förmåga att blockera kolinerga receptorer, som kan förvandla sin kontakt med acetylkolin till muskelkontraktioner, nervimpulser och andra specialeffekter, är relativt svag.

Enligt instruktionerna kan Aminazin också lugna hicka och eliminera gagreflexen. Dessutom minskar läkemedlet kroppstemperaturen under konstgjord kylning av kroppen (Aminazin-hypoterm effekt). I vissa fall påverkar drogerna termoreguleringens centrum, medan kroppstemperaturen kan stiga.

Drogen ger också en antihistamin och antiinflammatorisk effekt av måttlig natur, reducerar vaskulär permeabilitet, minskar aktiviteten hos kininer och hyaluronidas. Om en patient tar sömntabletter, lokalanestetika eller smärtstillande medel ökar Aminazin sin verkan.

Indikationer för användning Aminazina

Anvisningarna till Aminazin indikerade att indikationerna för att ta emot medel är följande:

  • hallucinatory-paranoid och paranoid tillstånd av den kroniska typen;
  • schizofreni;
  • psykotiska störningar hos patienter med epilepsi;
  • manisk upphetsning hos patienter med manisk depressiv psykos
  • neuros och psykisk sjukdom, åtföljd av rädsla, sömnlöshet, spänning och agitation;
  • agitated depression hos patienter med manisk depressiv psykos
  • kräkningar hos gravida kvinnor;
  • pruritisk dermatos;
  • Meniere sjukdom;
  • neurologiska sjukdomar som åtföljs av en ökning av muskeltonen.

Aminazin ordineras också ofta för behandling med kemoterapeutiska medel och strålbehandling.

Med stark och ihållande smärta får Aminazine kombineras med smärtstillande medel liksom med hypnotiska droger och lugnande medel.

Sätt att använda Aminazina

Doseringen av läkemedlet förskrivs av läkaren individuellt för varje patient. Om produkten är i form av tabletter eller dragees rekommenderas vuxna att ta 10-100 mg åt gången, med en daglig dos från 25 till 600 mg.

Barn (1-5 år) Aminazin visas i mängden 500 mcg per kg kroppsvikt var 4-6 timmar, barn över 5 år - en tredjedel eller halva dosen av en vuxen.

Vid användning av läkemedlet i form av injektioner är initialdosen för vuxna 25-50 mg. Intramuskulär eller intravenös administrering hos barn över 1 år innebär 250-300 mcg per kg kroppsvikt per injektion.

Kontraindikationer Aminazina

Användningen av Aminazin är förbjuden i närvaro av följande sjukdomar:

  • progressiva systemiska sjukdomar i hjärnan och ryggmärgen;
  • kränkningar av njurarna, levern och blodbildande organ;
  • allvarliga kardiovaskulära sjukdomar;
  • glaukom med vinkel-stängning
  • myxedema;
  • senstegsbronkiektas;
  • tromboembolisk sjukdom;
  • urinretention
  • hjärnskada
  • uttalad depression av centrala nervsystemet;
  • koma.

Biverkningar Aminazina

Läkemedlet kan orsaka följande störningar i kroppsfunktionerna:

  • synhålsförmåga, akatisi, dystoniska extrapyramidala reaktioner, störningar av termoregulering, parkinsonsyndrom, tardiv dyskinesi, konvulsioner, MNS;
  • takykardi, arteriell hypotension (oftast vid administrering intravenöst);
  • agranulocytos, leukopeni;
  • kolestatisk gulsot, dyspeptiska symtom (när du använder läkemedlet i form av piller eller tabletter);
  • svårighet att urinera
  • impotens, gynekomasti, menstruationsstörningar, viktökning
  • klåda, hudutslag, erytem multiforme, exfoliativ dermatit;
  • ljuskänslighet, hudpigmentering;
  • avsättningen av klorpromazin i ögonets främre vävnader, vilket kan påskynda åldrandet av linsen.

Särskilt noggrant Aminazin föreskrivs för följande tillstånd och sjukdomar:

  • onormal leverfunktion
  • patologiska förändringar i blodbilden;
  • Reye syndrom;
  • alkoholförgiftning;
  • kardiovaskulära sjukdomar;
  • bröstcancer;
  • Parkinsons sjukdom;
  • predisposition till utvecklingen av glaukom;
  • urinretention
  • magsår och duodenalsår;
  • epileptiska anfall
  • kroniska respiratoriska sjukdomar (särskilt hos barn);
  • avancerad ålder;
  • utmattning på grund av sjukdom och operation.

Använd under graviditet och amning

Ibland föreskrivs Aminazin för gravida kvinnor, men i begränsade doser, vilket ytterligare minskar under tredje trimestern. Det bör noteras att den aktiva ingrediensen i läkemedlet förlänger förlossningen, det kan orsaka ytterligare svårigheter och fara för både moder och barn.

Om drogen måste tas under amning, rekommenderas amning att sluta.

Hur går aminazin på kroppen?

Detta läkemedel har en så kraftfull bieffekt
det till de som på något sätt kom i kontakt med honom på jobbet
(packare, medicinsk personal) betala extra för skada!

Giftiga effekter av aminazinpackare och andra personer
som länge varit i kontakt med honom är klagomål av generell svaghet,
sömnighet, trötthet och huvudvärk.
I vissa fall - förlust av medvetande, fortsätter som en vaskulär kollaps.

Den totala effekten av klorpromazin manifesteras av vegetativa neuroser, angiodystoniska tillstånd,
hyperglykemi, registrerad när koncentrationen av aminazin i luften i verkstäder är 0,02-1 mg / m3.

Hög förekomst bland vårdpersonal. Vid rutinmässiga inspektioner av 707 medicinska
arbetare i kontakt med aminazin, 119 - allergisk dermatit,
såväl som sömnighet, yrsel, minskad synskärpa.
Kontrolltester visade att den sensibiliserande effekten är associerad med aminazin själv och dess bas,
och inte med produkterna av dess sönderdelning. Synliga överträdelser försvinner oftast 2-3 dagar efter att kontakten upphört,
men ibland håller de längre. Överkänslighet mot aminazin kvarstår länge:
i 3-5 år av observation försvann det hos 15 personer av 25, och i resten försvagades det bara.
http://www.xumuk.ru/vvp/2/696.html

Aminazin biverkningar

1) Vid behandling av aminazin kan det finnas biverkningar associerade med dess lokala och resorptiva (manifesterade som ett resultat av absorptionen av en substans i blodet). Att få klorpromazinlösningar under huden, på huden och slemhinnorna kan orsaka vävnadsirritation. Införandet i muskeln åtföljs ofta av smärtsamma infiltreringar (förtjockning). Med införandet i venen är skada på endotelet (det inre skiktet i kärlet) möjligt.

2) Parenteral administrering av aminazin kan orsaka en kraftig minskning av blodtrycket. Hypotension (sänkning av blodtrycket under normala) kan också utvecklas med oral (genom munnen) användningen av produkten, särskilt hos patienter med högt blodtryck (högt blodtryck). aminazin sådana patienter ska ordineras i reducerade doser.

3) Vid förtäring möjliga dyspeptiska symtom (matsmältningssjukdomar). I samband med den inhiberande effekten av aminazin på rörligheten i mag-tarmkanalen och utsöndringen av magsaft rekommenderas att patienter med aton (nedsatt ton) i tarmen och achilia (brist på utsöndring av saltsyra och enzymer i magen) samtidigt övervakar magsaften eller saltsyran och övervakar kost och funktion mag-tarmkanalen.

4) Det finns fall av gulsot, agranulocytos (en kraftig minskning av antalet granulocyter i blodet), hudpigmentering.

5) Vid användning av aminazin utvecklas det neuroleptiska syndromet ofta, uttryckt i fenomenen parkinsonism, akatisi (sjukdomens icke-muskulatur med konstant längtan efter rörelse), likgiltighet, fördröjt svar på yttre stimuli och andra mentala förändringar. Ibland finns det en långvarig depression (tillstånd av depression)

Karakteristiska symtom på överdosering av aminazin och dess konsekvenser

Aminazin är ett mycket starkt psykotropiskt läkemedel.

En överdos av Aminazine har allvarliga symtom och konsekvenser: nedsatt reflex, hjärtprestanda, upp till ventrikelflimmer.

Drug action

Detta läkemedel används som psykotropa för att lugna, undertrycka kräkningar, minska produktionen av adrenalin, lägre kroppstemperatur. Det har en aktiv effekt på dopaminreceptorer i hjärnan. På grund av detta uppnås dess effekt på mentala processer.

Andra egenskaper av läkemedlets handling:

  1. Uppsägning av hallucinationer och illamående.
  2. Undertryck av nervös och mental upphetsning.
  3. Undertryck av rädsla och aggression.
  4. Lugn (uttryckt i det faktum att patienten slutar att springa någonstans, försvinner hans rädsla för imaginära faror).

Samtidigt är en person medveten om allt som händer med honom. Efter att ha tagit p-piller försvinner patienten hicka, illamående och uppmaningen att kräka försvinner. Allt detta tillåter användning av medicinering vid allvarliga neuro-somatiska störningar.

Detta läkemedel används inte allmänt, så inte alla har det. Endast i sällsynta fall måste du tillgripa så starka psykotropa. Intressant, läkare använde detta läkemedel för att förbättra effekterna av anestesi. Nu är det inte föreskrivet på grund av förekomsten av ett antal kontraindikationer.

När anges ansökan?

De viktigaste indikationerna för behandling Aminazin.

  • olika psykiska störningar i schizofreni, manisk-depressiv psykos;
  • psykoser av en annan typ;
  • andra typer av psykiska störningar
  • konstant ångest, psykopati, rädsla
  • allvarlig sömnstörning
  • epilepsi och andra sådana störningar i centrala nervsystemet;
  • alkoholavdragssyndrom och deliriumtremens;
  • obehaglig hicka och kräkningar;
  • Förberedelse av kirurgiska patienter för kirurgiska ingrepp;
  • dermatos, åtföljd av en mycket stark och obehaglig klåda.

Användningen av aminazin vid kronisk alkoholism bör vara mycket försiktig, eftersom en sådan kombination kan ha negativ inverkan på leverns tillstånd.

Strikt kontraindicerad behandling med Aminazina för cancerpatologi, parkinsonism, glaukom.

dos

Dos Aminazina bör väljas mycket noggrant. Underlåtenhet att göra det kan leda till en annan störning i kroppen och döden.

Vid intravenös administrering bör dess mängd inte överstiga 0,6 g per dag. Behandlingstiden överstiger normalt inte fyra veckor. I detta fall, vid slutet av den terapeutiska kursen, tillåts viss reduktion i den tidigare valda dosen med 0,05 g per dag.

Biverkningar

Symtom på biverkningar av detta läkemedel är:

  1. Dåsighet.
  2. Allvarlig torrhet i munnen, törst.
  3. Ökad hjärta.
  4. Hypertension.
  5. Uttalade svårighetslösning.
  6. Quincke svullnad.
  7. Kramper i muskler och nackdelar (de kan leda till nedbrytning av andningsfunktionen).
  8. Tremor.
  9. Hyperkinesi.
  10. Diarré.
  11. Kolestatisk gulsot.
  12. Uttalade blodproblem - anemi, leukopeni, agranulocytos.
  13. Erektil dysfunktion hos män.
  14. Uttalade sjukdomar i menstruationscykeln hos kvinnor.

Ibland upplevde patienter ett dödligt utfall på grund av markerade hjärtsjukdomar.

Vanliga symptom på läkemedelsförgiftning

Dödlig dos med aminazinförgiftning - 5 g. Det finns dödsfall från 0,5 gram av läkemedlet och återhämtning efter att ha tagit 6 eller flera gram av läkemedlet. Barnens kropp är mer känslig för psykotropa läkemedel i neuroleptisk serien. För dem kan en dödlig dos vara 0,25 gram av läkemedlet och ännu mindre.

Patogenes av förgiftning - ett brott mot nervsystemet. Förlust av medvetandet orsakas av hämning av hjärnbarken, hämning av ledning av reflexer.

Symtom på akut aminazinförgiftning:

  • svår dåsighet och extrem svaghet
  • yrsel;
  • ataxi;
  • anorexi;
  • brist på avföring
  • illamående (manifesterad som ett resultat av uttalad irritation av slemhinnan i magen);
  • en kraftig ökning i puls (ibland är det trådformat, det vill säga dåligt definierat);
  • droppe blodtryck (ibland har patienter en så kallad ortostatisk kollaps);
  • allvarliga allergiska reaktioner (i vissa fall kan de leda till laryngealt ödem och andningssvikt)
  • urinretention (det leder till progressiv förgiftning av kroppen genom sönderdelningsprodukter).

Vid allvarlig förgiftning uppstår mycket tidig förlust av medvetande, och Cheyne-Stokes andning ändras. Huden blir blek, nästan torr. Hyperreflexi förekommer på grund av ytterligare förvirring. Det finns starka och långvariga toniska eller kloniska kramper. Sådana fenomen tenderar att återkomma.

  1. Ortostatisk typkollaps.
  2. Leverdystrofi.
  3. Akut leverfel.
  4. Akut njursvikt.
  5. Svullnad i hjärnan.
  6. Lungödem.
  7. Akut inflammation i lungvävnaden.
  8. Akuta allergiska reaktioner.

Förgiftning hos barn

Tecken på berusning hos det betraktta läkemedlet hos barn är nästan samma som hos vuxna. Kännetecknas av en mycket långsam och gradvis ökning av symtomen. I början av förgiftningen byggs illamående upp, till vilken kräkningar sätts ihop. Symptomen på sjukdomen - barnets apati och slöhet. Han är mycket sömnig: om du vaknar honom går han och lägger sig igen senare.

Vid måttlig förgiftning utvecklar barnet ångest, grimacing. I senare perioder uppträder förlust av medvetande. Reflexer är nästan helt borttappade. Brist på behandling ökar risken för dödsfall avsevärt.

Video: läkarrecensioner om Aminazin.

Funktioner av första hjälpen och behandling

Vid aminazinförgiftning föreskrivs gastrisk sköljning som första hjälpenåtgärder. Det kan bara vara lämpligt om mindre än fyra timmar har gått efter att läkemedlet inuti tagits.

Om mer än 4 timmar har gått från att ta medicinen, genomförs alla återupplivnings- och avgiftningsåtgärder redan på sjukhuset. Patienten är ordinerad tvungen diurese att ta bort Aminazine så fort som möjligt från kroppen. I allvarliga fall utsedda av:

  • osmotisk diur
  • blodtransfusion;
  • hemosorptionsavgiftning;
  • peritoneal hemodialys.

I en koma överförs patienten till artificiell lungventilation. Glukos administreras intravenöst tillsammans med askorbinsyra. Introduktionen av blodplasma och plasmasättningslösningar visas. Andra modgift introduceras: mezaton-, noradrenalin-, glukokortikosteroidläkemedel. Det rekommenderas inte att använda förgiftning av epinefrin och efedrin, eftersom de kan orsaka en pervers reaktion.

När depression utses Peridrol, Meridil.

Intoxikation från användning av aminazin är mycket farlig. Du bör noga följa alla rekommendationer från läkaren när du tar drogen och aldrig tillåta att dosen överskrids. Om tecken på förgiftning uppträder, ska du omedelbart kontakta en läkare och börja akut avgiftning.

Dessutom, Om Depression